Role oxidu dusnatého v malárii
Role vychytávání oxidu dusnatého plazmatickým hemoglobinem a identifikace plicní hypertenze spojené s hemolýzou u malárie
Tato studie provedená NIH, University of Bamako v Mali v Africe a Tulane University bude zkoumat vztahy mezi hemolýzou (rozpad červených krvinek), oxidem dusnatým (plyn důležitý při regulaci dilatace krevních cév a průtoku krve) a plicní hypertenze u pacientů s malárií. Malárie patří mezi hlavní příčiny úmrtí v mnoha nejchudších zemích světa. Způsobuje ji parazit, kterého na člověka přenášejí komáři.
Do této studie se mohou zapojit malijské děti ve věku 1–5 let. Patří mezi ně děti s asymptomatickou infekcí, nekomplikovaným onemocněním a těžkým onemocněním. Zahrnuty jsou také neinfikované kontroly.
Při zápisu mají účastníci anamnézu a fyzikální vyšetření, echokardiogram (ultrazvukový test srdeční funkce) a krevní testy. Kromě toho všichni účastníci (infikované děti a kontroly) mají opakované hodnocení, když jsou zdraví, přibližně 7 až 10 dní po úspěšné terapii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Malárie patří mezi hlavní infekční příčiny úmrtí v mnoha nejchudších zemích světa. Toto parazitické onemocnění přenášené komáry způsobuje masivní hemolýzu u mnoha infikovaných lidských hostitelů. Zatímco o replikaci parazitů a cytoadherenci je známo mnoho, velmi málo je známo o dopadu hemolýzy jako takové na vaskulární tonus a endoteliální funkci. Zajímavý nový výzkum dědičných hemolytických poruch, jako je srpkovitá anémie (SCD), překračující řadu lékařských oborů mimo rozsah malárie, poskytuje vodítka k patogenním mechanismům, které mohou být relevantní pro malárii. Dr. Gladwin (NHLBI) a kolegové charakterizovali mechanismus onemocnění, endoteliální dysfunkci spojenou s hemolýzou, při které se hemoglobin červených krvinek rozlévá do plazmy a reaguje s oxidem dusnatým (NO) a oxidativně ho ničí. Kromě toho se argináza z erytrocytů I uvolňuje do plazmy a katabolizuje arginin, substrát pro syntézu endoteliálního NO. V důsledku toho hluboké snížení biologické dostupnosti NO způsobuje vazomotorickou nestabilitu, oxidační stres, zánět, expresi endoteliálních adhezních molekul, aktivaci tkáňového faktoru a agregaci krevních destiček. V souladu se sdílenými mechanismy se zjistilo, že tyto stejné dráhy jsou aktivovány během malarické infekce. Chronická hemolýza u hemoglobinopatií také vede k chorobnému syndromu, plicní hypertenzi spojené s hemolýzou, která se rozvíjí u všech chronických dědičných a získaných hemolytických stavů a je spojena s nadměrnou morbiditou a mortalitou. Navzdory nedávnému uznání těchto mechanismů nelze v literatuře nalézt žádnou studii hodnotící plicní hypertenzi u lidské malárie.
Tento protokol si proto klade za cíl vyhodnotit mechanismy řídící vzájemné vztahy mezi malárií, intravaskulární hemolýzou, biologickou dostupností NO, endoteliální funkcí, plicní hypertenzí a evolučně vybranými polymorfismy hostitele, které regulují odpověď hostitele na hemolýzu. Budeme korelovat naše klinická pozorování v terénu s laboratorními testy hemolýzy a biologické dostupnosti oxidu dusnatého související s vychytáváním bezbuněčného hemoglobinu a katabolismu argininu. Pomocí kandidátního genového přístupu identifikujeme a selektivně charakterizujeme polymorfismy v genech důležitých pro endoteliální funkci, vaskulární zánět a fenotyp onemocnění. Konečně, charakterizace tohoto mechanismu u malárie může katalyzovat vývoj nových terapií zaměřených na tuto dráhu, jako je dusitan sodný, inhalovaný plynný oxid dusnatý a/nebo infuze rekombinantního haptoglobinu.
Tato mezinárodní spolupráce mezi vědci z NIH, University of Bamako a Tulane University poskytne exkluzivní příležitost pro rychlý přenos vhodných technologií a odborných znalostí relevantních pro poskytování nejkvalitnější péče pacientům s malárií v Mali a ve světě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Hospital Gabriel Toure
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:
Do této studie se mohou zapojit malijské děti ve věku 1–5 let. Požadujeme, aby byl u zápisu přítomen rodič nebo zákonný zástupce, aby poskytl souhlas. Vzhledem k věku způsobilosti pro děti neumožňuje počínající zralost a inteligence přímý souhlas účastníka.
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kritéria zařazení pro zdravé neinfikované kontroly:
- Maliské děti ve věku 1–5 let bez ohledu na pohlaví nebo etnickou příslušnost.
- Nátěr z periferní krve negativní na přítomnost Plasmodium falciparum.
- Teplota nižší nebo rovna 37,5 stupňům Celsia.
- K souhlasu a zápisu musí být přítomen rodič nebo opatrovník dítěte.
Kritéria zařazení pro kontroly asymptomatické parazitémie:
- Maliské děti ve věku 1–5 let bez ohledu na pohlaví nebo etnickou příslušnost.
- Plasmodium falciparum mikroskopicky vizualizované na krevním nátěru s hustotou asexuálního parazita vyšší nebo rovnou 2 000/mikrol krve a nižší než 500 000/mikrol krve.
- Teplota nižší nebo rovna 37,5 stupňům Celsia.
- K souhlasu a zápisu musí být přítomen rodič nebo opatrovník dítěte.
Kritéria zařazení pro případy nekomplikované malárie:
- Maliské děti ve věku 1–5 let bez ohledu na pohlaví nebo etnickou příslušnost.
- Plasmodium falciparum mikroskopicky vizualizované na krevním nátěru s hustotou asexuálního parazita vyšší nebo rovnou 2 000/mikrol krve a nižší než 500 000/mikrol krve.
- Známky a příznaky malárie (např. bolest hlavy, bolesti těla, malátnost).
- Teplota 37,6 - 39,9 stupňů Celsia, NEBO historie horečky.
- K souhlasu a zápisu musí být přítomen rodič nebo opatrovník dítěte.
Kritéria zařazení pro případy těžké malarické anémie:
- Maliské děti ve věku 1–5 let bez ohledu na pohlaví nebo etnickou příslušnost.
- Plasmodium falciparum mikroskopicky vizualizované na krevním nátěru s hustotou asexuálního parazita vyšší nebo rovnou 2 000/mikrol krve a nižší než 500 000/mikrol krve.
- Hemoglobin méně než 5 g/dl nebo hemoglobin 5,0-6,9 g/dl, pokud je doprovázena respirační tísní.
- K souhlasu a zápisu musí být přítomen rodič nebo opatrovník dítěte.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Kritéria vyloučení pro zdravé neinfikované kontroly:
- Známky nebo příznaky odpovídající malárii (např. bolest hlavy, bolesti těla, malátnost).
- Teplota vyšší než 37,5 stupňů Celsia, NEBO horečka v anamnéze.
- Anamnéza užívání antimalarických léků do 2 týdnů před zařazením.
- Transfuze jakýchkoli krevních produktů do 2 týdnů před zařazením.
- Známky nebo příznaky aktivního infekčního onemocnění, ať už bakteriální, virové nebo parazitické povahy.
- Současné závažné nebo chronické zdravotní stavy (např. bakteriémie, meningitida, kwashiorkor, selhání ledvin, nedávné trauma atd.).
Kritéria vyloučení pro kontroly asymptomatické parazitémie:
- Známky nebo příznaky odpovídající malárii (např. bolest hlavy, bolesti těla, malátnost).
- Teplota vyšší než 37,5 stupňů Celsia, NEBO horečka v anamnéze.
- Anamnéza užívání antimalarických léků do 2 týdnů před zařazením.
- Transfuze jakýchkoli krevních produktů do 2 týdnů před zařazením.
- Známky nebo příznaky aktivního infekčního onemocnění, ať už bakteriální, virové nebo parazitické povahy.
- Současné závažné nebo chronické zdravotní stavy (např. bakteriémie, meningitida, kwashiorkor, selhání ledvin, nedávné trauma atd.).
Kritéria vyloučení pro případy nekomplikované malárie:
Jakákoli kritéria těžké malárie, včetně:
- MOZKOVÁ MALÁRIE Kóma (skóre Blantyrova bezvědomí menší nebo rovné nebo křeče [svědkem vyšetřovatele]).
- TĚŽKÁ ANÉMIE (hemoglobin nižší než 5 g/dl).
- DÝCHACÍ TÍŽ (dechová frekvence vyšší než 40 se 2 z následujících: rozšíření nosu, mezižeberní vtahování, subkostální recese a chrochtání).
- HYPOGLYKÉMIE (glukóza v krvi nižší než 40 mg/dl).
- RENÁLNÍ SELHÁNÍ (žádný výdej moči po dobu 24 hodin).
- ŽLUTÉRKA/ICTERUS.
- TĚŽKÁ PROSTRACE (pokud je starší 7 měsíců, neschopnost sedět a pít).
- HYPERPARASITEMIE (hustota asexuálních parazitů vyšší nebo rovna 500 000/mikrol krve).
- ŠOK (systolický krevní tlak nižší než 50 mmHg, rychlý puls, chladné končetiny).
- OPAKOVANÉ ZVRACENÍ s ukončením jídla a pití.
- HYPERPYREXIE (teplota vyšší nebo rovna 40 stupňům Celsia).
- Etiologie horečnatých onemocnění (např. infekce dýchacích cest, celulitida) při klinickém vyšetření, které nelze přičíst malárii.
- Současné závažné nebo chronické zdravotní stavy (např. bakteriémie, meningitida, kwashiorkor, selhání ledvin, nedávné trauma atd.) nesouvisející s infekcí P. falciparum.
- Transfuze jakýchkoli krevních produktů do 2 týdnů před zařazením.
Kritéria vyloučení pro případy těžké malarické anémie:
Důkaz MOZKOVSKÉ MALÁRIE.
- Kóma (Blantyre coma score menší nebo rovno 2), popř
- Křeče (svědkem vyšetřovatele).
Důkaz HYPOGLYKÉMIE.
– Hladina glukózy v krvi nižší než 40 mg/dl.
Důkazy HYPERPARASITEMIE.
-- Hustota asexuálních parazitů větší nebo rovna 500 000/mikrol krve.
Důkaz ŠOKU.
-Systolický krevní tlak nižší než 50 mmHg se známkami hypoperfuze a oběhového kolapsu (např. rychlý puls, chladné končetiny).
- Etiologie horečnatých onemocnění (např. infekce dýchacích cest, celulitida) při klinickém vyšetření, které nelze přičíst malárii.
- Současné závažné nebo chronické zdravotní stavy (např. bakteriémie, meningitida, kwashiorkor, selhání ledvin, nedávné trauma atd.) nesouvisející s infekcí P. falciparum.
- Transfuze jakýchkoli krevních produktů do 2 týdnů před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Časové perspektivy: Budoucí
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Kato GJ, Martyr S, Blackwelder WC, Nichols JS, Coles WA, Hunter LA, Brennan ML, Hazen SL, Gladwin MT. Levels of soluble endothelium-derived adhesion molecules in patients with sickle cell disease are associated with pulmonary hypertension, organ dysfunction, and mortality. Br J Haematol. 2005 Sep;130(6):943-53. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05701.x.
- Gladwin MT, Sachdev V, Jison ML, Shizukuda Y, Plehn JF, Minter K, Brown B, Coles WA, Nichols JS, Ernst I, Hunter LA, Blackwelder WC, Schechter AN, Rodgers GP, Castro O, Ognibene FP. Pulmonary hypertension as a risk factor for death in patients with sickle cell disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa035477.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999907217
- 07-H-N217
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .