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マラリアにおける一酸化窒素の役割

血漿ヘモグロビンによる一酸化窒素消去の役割とマラリアにおける溶血関連肺高血圧症の特定

NIH、アフリカのマリにあるバマコ大学、チューレーン大学によって行われたこの研究は、溶血(赤血球の破壊)、一酸化窒素(血管の拡張と血流の調節に重要なガス)、肺疾患との関係を調べるものです。マラリア患者の高血圧。 マラリアは、世界の多くの最貧国の主な死因の一つです。 蚊によって人間に伝染する寄生虫によって引き起こされます。

1歳から5歳までのマリ人の子供がこの研究に参加する資格があります。 これらには、無症候性の感染症、単純な疾患、および重篤な疾患を患う子供たちが含まれます。 非感染コントロールも含まれます。

登録時に、参加者は病歴、身体検査、心エコー図(心臓機能の超音波検査)、血液検査を受けます。 さらに、すべての参加者(感染した小児と対照)は、治療が成功してから約 7 ~ 10 日後に、健康なときに繰り返し評価を受けます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

マラリアは、世界の多くの最貧国の主要な感染性死因の一つです。 この蚊が媒介する寄生性疾患は、感染した人間の宿主の多くに大規模な溶血を引き起こします。 寄生虫の複製と細胞接着については多くのことが知られていますが、溶血自体が血管緊張や内皮機能に及ぼす影響についてはほとんど知られていません。 マラリアの範囲を超えて多くの医学分野を横断し、鎌状赤血球症(SCD)などの遺伝性溶血性疾患に関する興味深い新しい研究は、マラリアに関連する可能性のある発症メカニズムの手がかりを提供します。 Gladwin 博士 (NHLBI) らは、赤血球ヘモグロビンが血漿中に溢れ出て一酸化窒素 (NO) と反応して酸化的に破壊する、溶血関連内皮機能不全という疾患のメカニズムを特徴づけました。 さらに、赤血球アルギナーゼ I が血漿中に放出され、内皮 NO 合成の基質であるアルギニンを異化します。 その結果、NOの生体利用効率の大幅な低下により、血管運動神経の不安定性、酸化ストレス、炎症、内皮接着分子の発現、組織因子の活性化、血小板凝集が引き起こされます。 共通のメカニズムと一致して、これらの同じ経路がマラリア感染時に活性化されることがわかっています。 ヘモグロビン症における慢性溶血は、疾患症候群である溶血関連肺高血圧症も引き起こします。これは、すべての慢性遺伝性および後天性溶血性疾患で発症し、過剰な罹患率と死亡率に関連しています。 これらのメカニズムは最近認識されているにもかかわらず、ヒトのマラリアにおける肺高血圧症を評価した研究は文献に一つも見つかりません。

したがって、このプロトコルは、マラリア、血管内溶血、NO バイオアベイラビリティ、内皮機能、肺高血圧症、および溶血に対する宿主反応を調節する進化的に選択された宿主多型の間の相互関係を支配するメカニズムを評価することを目的としています。 私たちは、現場での臨床観察を、無細胞ヘモグロビンとアルギニンの異化による除去に関連する溶血と一酸化窒素の生物学的利用能の実験室アッセイと関連付けます。 候補遺伝子アプローチを使用して、内皮機能、血管炎症、および疾患の表現型にとって重要な遺伝子の多型を特定し、選択的に特徴づけます。 最後に、マラリアにおけるこの機構の特徴付けは、亜硝酸ナトリウム、吸入一酸化窒素ガス、および/または組換えハプトグロビン注入など、この経路を標的とする新規治療法の開発を促進する可能性があります。

NIH、バマコ大学、チューレーン大学の科学者間のこの国際協力は、マリおよび世界のマラリア患者に対する最高品質のケアの提供に関連する適切な技術と専門知識を迅速に移転する特別な機会を提供します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

103

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bamako、マリ
        • Hospital Gabriel Toure

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~5年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 適格基準:

1歳から5歳までのマリ人の子供がこの研究に参加する資格があります。 同意を得るために、登録時に親または法的に権限を与えられた保護者の立ち会いを必要とします。 子供の適格年齢を考慮すると、初期の成熟度や知能によって参加者の直接の同意は得られません。

包含基準:

健康な非感染対照の包含基準:

  • マリの子供は性別や民族に関係なく、1歳から5歳までです。
  • 末梢血塗抹標本で熱帯熱マラリア原虫の存在が陰性。
  • 体温が摂氏37.5度以下。
  • 同意と登録のために、お子様の親または保護者が同席する必要があります。

無症候性寄生虫症の制御の対象基準:

  • マリの子供は性別や民族に関係なく、1歳から5歳までです。
  • 血液塗抹標本上で顕微鏡で可視化された熱帯熱マラリア原虫。無性寄生虫密度は血液 1 マイクロ L あたり 2,000 以上、血液 1 マイクロ L あたり 500,000 未満です。
  • 体温が摂氏37.5度以下。
  • 同意と登録のために、お子様の親または保護者が同席する必要があります。

単純性マラリア症例の包含基準:

  • マリの子供は性別や民族に関係なく、1歳から5歳までです。
  • 血液塗抹標本上で顕微鏡で可視化された熱帯熱マラリア原虫。無性寄生虫密度は血液 1 マイクロ L あたり 2,000 以上、血液 1 マイクロ L あたり 500,000 未満です。
  • マラリアの徴候と症状 (例: 頭痛、体の痛み、倦怠感)。
  • 体温 37.6 ~ 39.9 ℃、または発熱歴。
  • 同意と登録のために、お子様の親または保護者が同席する必要があります。

重度のマラリア性貧血症例の包含基準:

  • マリの子供は性別や民族に関係なく、1歳から5歳までです。
  • 血液塗抹標本上で顕微鏡で可視化された熱帯熱マラリア原虫。無性寄生虫密度は血液 1 マイクロ L あたり 2,000 以上、血液 1 マイクロ L あたり 500,000 未満です。
  • ヘモグロビン 5 g/dL 未満、またはヘモグロビン 5.0 ~ 6.9 呼吸困難を伴う場合は g/dL。
  • 同意と登録のために、お子様の親または保護者が同席する必要があります。

除外基準:

健康な未感染コントロールの除外基準:

  • マラリアと一致する兆候または症状(例: 頭痛、体の痛み、倦怠感)。
  • 37.5℃を超える体温、または発熱歴。
  • -登録前2週間以内の抗マラリア薬の使用歴。
  • -登録前2週間以内の血液製剤の輸血。
  • 細菌性、ウイルス性、寄生虫性のいずれであっても、活動性の感染症の兆候または症状。
  • 重度または慢性の病状を併発している(例: 菌血症、髄膜炎、クワシオルコル、腎不全、最近の外傷など)。

無症候性寄生虫症コントロールの除外基準:

  • マラリアと一致する兆候または症状(例: 頭痛、体の痛み、倦怠感)。
  • 37.5℃を超える体温、または発熱歴。
  • -登録前2週間以内の抗マラリア薬の使用歴。
  • -登録前2週間以内の血液製剤の輸血。
  • 細菌性、ウイルス性、寄生虫性のいずれであっても、活動性の感染症の兆候または症状。
  • 重度または慢性の病状を併発している(例: 菌血症、髄膜炎、クワシオルコル、腎不全、最近の外傷など)。

単純性マラリア症例の除外基準:

  • 以下を含む重度のマラリアの基準。

    • 脳マラリア 昏睡(ブランタイア昏睡スコア以下またはけいれん[研究者が目撃])。
    • 重度の貧血(ヘモグロビンが 5 g/dL 未満)。
    • 呼吸困難(呼吸数が 40 を超え、鼻の広がり、肋間への引き込み、肋骨下後退、うめき声​​のうち 2 つを伴う)。
    • 低血糖(血糖値が 40 mg/dL 未満)。
    • 腎不全(24時間尿が出ない)。
    • 黄疸/黄疸。
    • 重度の虚脱(生後7か月を超える場合、座って飲むことができない)。
    • 過寄生虫血症(血液1μLあたり500,000以上の無性寄生虫密度)。
    • ショック(収縮期血圧が 50 mmHg 未満、脈拍が速く、四肢が冷える)。
    • 飲食の停止に伴う反復性嘔吐。
    • 高熱(摂氏40度以上の温度)。
  • 発熱性疾患の病因(例: 臨床検査ではマラリアに起因しない気道感染症、蜂窩織炎)。
  • 重度または慢性の病状を併発している(例: 菌血症、髄膜炎、クワシオルコル、腎不全、最近の外傷など)熱帯熱マラリア原虫感染とは無関係。
  • -登録前2週間以内の血液製剤の輸血。

重度のマラリア性貧血症例の除外基準:

  • 脳性マラリアの証拠。

    • 昏睡(ブランタイヤの昏睡スコアが 2 以下)、または
    • けいれん(捜査員が目撃)。
  • 低血糖症の証拠。

    --血糖値が40mg/dL未満。

  • 過寄生虫血症の証拠。

    --無性寄生虫密度が血液 1 マイクロリットルあたり 500,000 以上。

  • ショックの証拠。

    -- 収縮期血圧が 50 mmHg 未満で、低灌流および循環虚脱の兆候がある (例: 脈拍が速く、四肢が冷たい)。

  • 発熱性疾患の病因(例: 臨床検査では、マラリアに起因しない気道感染症、蜂窩織炎など)が認められます。
  • 重度または慢性の病状を併発している(例: 菌血症、髄膜炎、クワシオルコル、腎不全、最近の外傷など)熱帯熱マラリア原虫感染とは無関係。
  • -登録前2週間以内の血液製剤の輸血。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 時間の展望:見込みのある

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Henry Masur, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年9月4日

研究の完了

2015年3月30日

試験登録日

最初に提出

2007年9月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年9月7日

最初の投稿 (見積もり)

2007年9月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月13日

最終確認日

2015年3月30日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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