Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola tlenku azotu w malarii

13 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Rola wychwytywania tlenku azotu przez hemoglobinę osocza i identyfikacja nadciśnienia płucnego związanego z hemolizą w malarii

To badanie, przeprowadzone przez NIH, University of Bamako w Mali w Afryce i Tulane University, zbada związki między hemolizą (rozpadem czerwonych krwinek), tlenkiem azotu (gaz ważny w regulacji rozszerzania naczyń krwionośnych i przepływu krwi) a płucami nadciśnienie tętnicze u chorych na malarię. Malaria jest jedną z głównych przyczyn śmierci w wielu najbiedniejszych krajach świata. Jest to spowodowane przez pasożyta przenoszonego na ludzi przez komary.

Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Należą do nich dzieci z bezobjawową infekcją, niepowikłaną chorobą i ciężką chorobą. Uwzględniono również niezainfekowane kontrole.

Po rejestracji uczestnicy mają historię medyczną i badanie fizykalne, echokardiogram (badanie ultrasonograficzne funkcji serca) i badania krwi. Ponadto wszyscy uczestnicy (zainfekowane dzieci i grupa kontrolna) mają powtórne oceny, gdy są zdrowi, około 7 do 10 dni po udanej terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Malaria jest jedną z głównych zakaźnych przyczyn śmierci w wielu najbiedniejszych krajach świata. Ta pasożytnicza choroba przenoszona przez komary powoduje masową hemolizę u wielu zakażonych żywicieli ludzkich. Chociaż wiele wiadomo na temat replikacji pasożyta i cytoadherencji, bardzo niewiele wiadomo na temat wpływu hemolizy per se na napięcie naczyniowe i funkcję śródbłonka. Przekraczając szereg dyscyplin medycznych wykraczających poza zakres malarii, intrygujące nowe badania nad dziedzicznymi zaburzeniami hemolitycznymi, takimi jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD), dostarczają wskazówek na temat mechanizmów patogennych, które mogą mieć znaczenie dla malarii. Dr Gladwin (NHLBI) i współpracownicy scharakteryzowali mechanizm choroby, związaną z hemolizą dysfunkcję śródbłonka, w której hemoglobina krwinek czerwonych przedostaje się do osocza i reaguje z tlenkiem azotu (NO) i utleniająco go niszczy. Dodatkowo arginaza I erytrocytów jest uwalniana do osocza i katabolizuje argininę, substrat śródbłonkowej syntezy NO. W rezultacie głębokie zmniejszenie biodostępności NO powoduje niestabilność naczynioruchową, stres oksydacyjny, stan zapalny, ekspresję cząsteczek adhezyjnych śródbłonka, aktywację czynnika tkankowego i agregację płytek krwi. Zgodnie ze wspólnymi mechanizmami stwierdzono, że te same szlaki są aktywowane podczas infekcji malarii. Przewlekła hemoliza w hemoglobinopatiach prowadzi również do zespołu chorobowego, nadciśnienia płucnego związanego z hemolizą, które rozwija się we wszystkich przewlekłych dziedzicznych i nabytych stanach hemolitycznych i wiąże się z nadmierną chorobowością i śmiertelnością. Pomimo niedawnego uznania tych mechanizmów, w literaturze nie można znaleźć ani jednego badania oceniającego nadciśnienie płucne w ludzkiej malarii.

Protokół ten ma zatem na celu ocenę mechanizmów rządzących wzajemnymi powiązaniami między malarią, hemolizą wewnątrznaczyniową, biodostępnością NO, funkcją śródbłonka, nadciśnieniem płucnym i ewolucyjnie wybranymi polimorfizmami gospodarza, które regulują odpowiedź gospodarza na hemolizę. Skorelujemy nasze obserwacje kliniczne w terenie z laboratoryjnymi testami hemolizy i biodostępności tlenku azotu związanej z wychwytywaniem przez bezkomórkową hemoglobinę i katabolizm argininy. Wykorzystując podejście genów kandydujących, zidentyfikujemy i selektywnie scharakteryzujemy polimorfizmy w genach ważnych dla funkcji śródbłonka, zapalenia naczyń i fenotypu choroby. Wreszcie, charakterystyka tego mechanizmu w malarii może katalizować rozwój nowych terapii ukierunkowanych na ten szlak, takich jak azotyn sodu, wdychany gazowy tlenek azotu i / lub infuzje rekombinowanej haptoglobiny.

Ta międzynarodowa współpraca między naukowcami z NIH, University of Bamako i Tulane University zapewni wyjątkową okazję do szybkiego transferu odpowiedniej technologii i wiedzy fachowej w celu zapewnienia najwyższej jakości opieki pacjentom z malarią w Mali i na świecie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

103

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Hospital Gabriel Toure

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Wymagamy obecności rodzica lub prawnie upoważnionego opiekuna podczas rejestracji w celu wyrażenia zgody. Biorąc pod uwagę wiek kwalifikujący dzieci, początkowa dojrzałość i inteligencja nie pozwalają na bezpośrednią zgodę uczestnika.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia dla zdrowych niezainfekowanych kontroli:

  • Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego.
  • Rozmaz krwi obwodowej ujemny na obecność Plasmodium falciparum.
  • Temperatura mniejsza lub równa 37,5 stopni Celsjusza.
  • Rodzic lub opiekun dziecka musi być obecny w celu wyrażenia zgody i zapisania.

Kryteria włączenia do kontroli bezobjawowej parazytemii:

  • Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego.
  • Plasmodium falciparum widoczne mikroskopowo w rozmazie krwi, z gęstością pasożyta bezpłciowego większą lub równą 2000/mikrol krwi i mniejszą niż 500 000/mikrolitr krwi.
  • Temperatura mniejsza lub równa 37,5 stopni Celsjusza.
  • Rodzic lub opiekun dziecka musi być obecny w celu wyrażenia zgody i zapisania.

Kryteria włączenia dla przypadków malarii niepowikłanej:

  • Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego.
  • Plasmodium falciparum widoczne mikroskopowo w rozmazie krwi, z gęstością pasożyta bezpłciowego większą lub równą 2000/mikrol krwi i mniejszą niż 500 000/mikrolitr krwi.
  • Oznaki i objawy malarii (np. ból głowy, bóle ciała, złe samopoczucie).
  • Temperatura 37,6 - 39,9 stopni Celsjusza LUB gorączka w wywiadzie.
  • Rodzic lub opiekun dziecka musi być obecny w celu wyrażenia zgody i zapisania.

Kryteria włączenia dla przypadków ciężkiej niedokrwistości malarycznej:

  • Malijskie dzieci w wieku od 1 do 5 lat, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego.
  • Plasmodium falciparum widoczne mikroskopowo w rozmazie krwi, z gęstością pasożyta bezpłciowego większą lub równą 2000/mikrol krwi i mniejszą niż 500 000/mikrolitr krwi.
  • Hemoglobina poniżej 5 g/dl lub hemoglobina 5,0-6,9 g/dl, jeśli towarzyszy im niewydolność oddechowa.
  • Rodzic lub opiekun dziecka musi być obecny w celu wyrażenia zgody i zapisania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia dla zdrowych, niezainfekowanych kontroli:

  • Oznaki lub objawy charakterystyczne dla malarii (np. ból głowy, bóle ciała, złe samopoczucie).
  • Temperatura wyższa niż 37,5 stopni Celsjusza LUB gorączka w wywiadzie.
  • Historia stosowania leków przeciwmalarycznych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Transfuzja jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Oznaki lub objawy aktywnej choroby zakaźnej, zarówno bakteryjnej, wirusowej, jak i pasożytniczej.
  • Współistniejące ciężkie lub przewlekłe schorzenia (np. bakteriemia, zapalenie opon mózgowych, kwashiorkor, niewydolność nerek, niedawny uraz itp.).

Kryteria wykluczenia dla kontroli bezobjawowej parazytemii:

  • Oznaki lub objawy charakterystyczne dla malarii (np. ból głowy, bóle ciała, złe samopoczucie).
  • Temperatura wyższa niż 37,5 stopni Celsjusza LUB gorączka w wywiadzie.
  • Historia stosowania leków przeciwmalarycznych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Transfuzja jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Oznaki lub objawy aktywnej choroby zakaźnej, zarówno bakteryjnej, wirusowej, jak i pasożytniczej.
  • Współistniejące ciężkie lub przewlekłe schorzenia (np. bakteriemia, zapalenie opon mózgowych, kwashiorkor, niewydolność nerek, niedawny uraz itp.).

Kryteria wykluczenia dla przypadków malarii niepowikłanej:

  • Wszelkie kryteria ciężkiej malarii, w tym:

    • MALARIA MÓZGOWA Śpiączka (wynik w śpiączce Blantyre'a mniejszy lub równy lub drgawki [poświadczone przez badacza]).
    • CIĘŻKA ANEMIA (hemoglobina poniżej 5 g/dL).
    • DYSKRES ODDECHOWY (częstość oddechów większa niż 40 z 2 z następujących objawów: rozszerzony nos, wciąganie międzyżebrowe, recesja podżebrowa i chrząkanie).
    • HIPOGLIKEMIA (stężenie glukozy we krwi poniżej 40 mg/dl).
    • NIEwydolność nerek (brak wydalania moczu przez 24 godziny).
    • ŻÓŁTACZKA/ŻÓŁTACZKA.
    • CIĘŻKA PROSTRACJA (w wieku powyżej 7 miesięcy, niezdolność do siedzenia i picia).
    • HYPERPARASITEMIA (gęstość pasożytów bezpłciowych większa lub równa 500 000/mikrol krwi).
    • WSTRZĄS (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 mmHg, szybki puls, chłodne kończyny).
    • POWTARZALNE WYMIOTY z zaprzestaniem jedzenia i picia.
    • HIPERPYREXIA (temperatura większa lub równa 40 stopni Celsjusza).
  • Etiologia chorób przebiegających z gorączką (np. infekcja dróg oddechowych, zapalenie tkanki łącznej) w badaniu klinicznym, których nie można przypisać malarii.
  • Współistniejące ciężkie lub przewlekłe schorzenia (np. bakteriemia, zapalenie opon mózgowych, kwashiorkor, niewydolność nerek, niedawny uraz itp.) niezwiązane z zakażeniem P. falciparum.
  • Transfuzja jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.

Kryteria wykluczenia dla przypadków ciężkiej niedokrwistości malarycznej:

  • Dowody MALARII MÓZGOWEJ.

    • śpiączka (wynik w śpiączce Blantyre'a mniejszy lub równy 2), lub
    • Konwulsje (na oczach badacza).

  • Dowody na HIPOGLIKEMIĘ.

    --Glukoza we krwi poniżej 40 mg/dl.

  • Dowody na HIPERPARASITEMIĘ.

    --Gęstość pasożytów bezpłciowych większa lub równa 500 000/mikrol krwi.

  • Dowód SZOKU.

    --Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 mmHg z objawami hipoperfuzji i zapaści krążeniowej (np. szybki puls, chłodne kończyny).

  • Etiologia chorób przebiegających z gorączką (np. infekcja dróg oddechowych, zapalenie tkanki łącznej) w badaniu klinicznym, których nie można przypisać malarii.
  • Współistniejące ciężkie lub przewlekłe schorzenia (np. bakteriemia, zapalenie opon mózgowych, kwashiorkor, niewydolność nerek, niedawny uraz itp.) niezwiązane z zakażeniem P. falciparum.
  • Transfuzja jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

4 września 2007

Ukończenie studiów

30 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

30 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999907217
  • 07-H-N217

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj