Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rôle de l'oxyde nitrique dans le paludisme

13 décembre 2019 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Rôle du piégeage de l'oxyde nitrique par l'hémoglobine plasmatique et identification de l'hypertension pulmonaire associée à l'hémolyse dans le paludisme

Cette étude, menée par le NIH, l'Université de Bamako au Mali, en Afrique, et l'Université de Tulane examinera les relations entre l'hémolyse (dégradation des globules rouges), l'oxyde nitrique (un gaz important dans la régulation de la dilatation des vaisseaux sanguins et du flux sanguin) et la l'hypertension chez les patients atteints de paludisme. Le paludisme est l'une des principales causes de décès dans de nombreux pays parmi les plus pauvres du monde. Elle est causée par un parasite qui est transmis à l'homme par les moustiques.

Les enfants maliens âgés de 1 à 5 ans sont éligibles pour participer à cette étude. Ils comprennent les enfants atteints d'une infection asymptomatique, d'une maladie non compliquée et d'une maladie grave. Des témoins non infectés sont également inclus.

Lors de l'inscription, les participants ont des antécédents médicaux et un examen physique, un échocardiogramme (test échographique de la fonction cardiaque) et des analyses de sang. De plus, tous les participants (enfants infectés et témoins) ont des évaluations répétées lorsqu'ils sont en bonne santé, environ 7 à 10 jours après un traitement réussi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Le paludisme est l'une des principales causes infectieuses de décès dans de nombreux pays parmi les plus pauvres du monde. Cette maladie parasitaire transmise par les moustiques produit une hémolyse massive chez de nombreux hôtes humains infectés. Bien que l'on en sache beaucoup sur la réplication et la cytoadhérence des parasites, on en sait très peu sur l'impact de l'hémolyse en soi sur le tonus vasculaire et la fonction endothéliale. Croisant un certain nombre de disciplines médicales au-delà de la portée du paludisme, de nouvelles recherches intrigantes sur les troubles hémolytiques héréditaires tels que la drépanocytose (SCD) fournissent des indices sur les mécanismes pathogènes qui peuvent être pertinents pour le paludisme. Le Dr Gladwin (NHLBI) et ses collègues ont caractérisé un mécanisme de maladie, le dysfonctionnement endothélial associé à l'hémolyse, dans lequel l'hémoglobine des globules rouges se déverse dans le plasma et réagit avec l'oxyde nitrique (NO) et le détruit par oxydation. De plus, l'arginase I érythrocytaire est libérée dans le plasma et catabolise l'arginine, le substrat de la synthèse endothéliale de NO. En conséquence, la réduction profonde de la biodisponibilité du NO produit une instabilité vasomotrice, un stress oxydant, une inflammation, l'expression de la molécule d'adhésion endothéliale, l'activation du facteur tissulaire et l'agrégation plaquettaire. Conformément aux mécanismes partagés, ces mêmes voies s'avèrent être activées lors d'une infection paludéenne. L'hémolyse chronique dans les hémoglobinopathies conduit également à un syndrome pathologique, l'hypertension pulmonaire associée à l'hémolyse, qui se développe dans toutes les affections hémolytiques chroniques héréditaires et acquises et est associée à une morbidité et une mortalité excessives. Malgré l'appréciation récente de ces mécanismes, aucune étude n'a été trouvée dans la littérature évaluant l'hypertension pulmonaire dans le paludisme humain.

Ce protocole vise donc à évaluer les mécanismes régissant les interrelations entre le paludisme, l'hémolyse intravasculaire, la biodisponibilité du NO, la fonction endothéliale, l'hypertension pulmonaire et les polymorphismes de l'hôte évolutif sélectionnés qui régulent la réponse de l'hôte à l'hémolyse. Nous corrélerons nos observations cliniques sur le terrain avec des tests en laboratoire de l'hémolyse et de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique liés au piégeage par l'hémoglobine acellulaire et au catabolisme de l'arginine. En utilisant une approche de gène candidat, nous identifierons et caractériserons sélectivement les polymorphismes dans les gènes importants pour la fonction endothéliale, l'inflammation vasculaire et le phénotype de la maladie. Enfin, la caractérisation de ce mécanisme dans le paludisme peut catalyser le développement de nouvelles thérapies ciblant cette voie, telles que le nitrite de sodium, le monoxyde d'azote gazeux inhalé et/ou les perfusions d'haptoglobine recombinante.

Cette collaboration internationale entre des scientifiques du NIH, de l'Université de Bamako et de l'Université de Tulane offrira une opportunité exclusive de transfert rapide de technologie et d'expertise appropriées pour la fourniture de soins de la plus haute qualité aux patients atteints de paludisme au Mali et dans le monde.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

103

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Mali
- - Bamako, Mali
    - Hospital Gabriel Toure

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Les enfants maliens âgés de 1 à 5 ans sont éligibles pour participer à cette étude. Nous exigeons qu'un parent ou un tuteur légalement autorisé soit présent lors de l'inscription pour donner son consentement. Compte tenu des âges d'éligibilité des enfants, la maturité et l'intelligence naissantes ne permettent pas l'assentiment direct des participants.

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères d'inclusion pour les témoins sains non infectés :

Enfants maliens âgés de 1 à 5 ans, quel que soit leur sexe ou leur origine ethnique.
Un frottis sanguin périphérique négatif pour la présence de Plasmodium falciparum.
Température inférieure ou égale à 37,5 degrés Celsius.
Le parent ou le tuteur de l'enfant doit être présent pour le consentement et l'inscription.

Critères d'inclusion pour les témoins de parasitémie asymptomatique :

Enfants maliens âgés de 1 à 5 ans, quel que soit leur sexe ou leur origine ethnique.
Plasmodium falciparum visualisé au microscope sur frottis sanguin, avec une densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 2 000/microL de sang et inférieure à 500 000/microL de sang.
Température inférieure ou égale à 37,5 degrés Celsius.
Le parent ou le tuteur de l'enfant doit être présent pour le consentement et l'inscription.

Critères d'inclusion pour les cas de paludisme non compliqué :

Enfants maliens âgés de 1 à 5 ans, quel que soit leur sexe ou leur origine ethnique.
Plasmodium falciparum visualisé au microscope sur frottis sanguin, avec une densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 2 000/microL de sang et inférieure à 500 000/microL de sang.
Signes et symptômes du paludisme (par ex. maux de tête, courbatures, malaise).
Température entre 37,6 et 39,9 degrés Celsius OU antécédents de fièvre.
Le parent ou le tuteur de l'enfant doit être présent pour le consentement et l'inscription.

Critères d'inclusion pour les cas d'Anémie Paludique Sévère :

Enfants maliens âgés de 1 à 5 ans, quel que soit leur sexe ou leur origine ethnique.
Plasmodium falciparum visualisé au microscope sur frottis sanguin, avec une densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 2 000/microL de sang et inférieure à 500 000/microL de sang.
Hémoglobine inférieure à 5 g/dL, ou hémoglobine 5,0-6,9 g/dL si accompagné de détresse respiratoire.
Le parent ou le tuteur de l'enfant doit être présent pour le consentement et l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères d'exclusion pour les témoins sains non infectés :

Signes ou symptômes compatibles avec le paludisme (par ex. maux de tête, courbatures, malaise).
Température supérieure à 37,5 degrés Celsius OU antécédents de fièvre.
Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludéens dans les 2 semaines précédant l'inscription.
Transfusion de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription.
Signes ou symptômes d'une maladie infectieuse active, qu'elle soit de nature bactérienne, virale ou parasitaire.
Conditions médicales graves ou chroniques coexistantes (par ex. bactériémie, méningite, kwashiorkor, insuffisance rénale, traumatisme récent…).

Critères d'exclusion pour les contrôles de parasitémie asymptomatique :

Signes ou symptômes compatibles avec le paludisme (par ex. maux de tête, courbatures, malaise).
Température supérieure à 37,5 degrés Celsius OU antécédents de fièvre.
Antécédents d'utilisation de médicaments antipaludéens dans les 2 semaines précédant l'inscription.
Transfusion de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription.
Signes ou symptômes d'une maladie infectieuse active, qu'elle soit de nature bactérienne, virale ou parasitaire.
Conditions médicales graves ou chroniques coexistantes (par ex. bactériémie, méningite, kwashiorkor, insuffisance rénale, traumatisme récent…).

Critères d'exclusion pour les cas de paludisme non compliqué :

Tout critère de paludisme grave, y compris :
- PALUDISME CÉRÉBRAL Coma (score de coma de Blantyre inférieur ou égal à ou convulsions [témoin de l'investigateur]).
- ANÉMIE SÉVÈRE (hémoglobine inférieure à 5 g/dL).
- DÉTRESSE RESPIRATOIRE (fréquence respiratoire supérieure à 40 avec 2 des éléments suivants : battements du nez, tirage intercostal, récession sous-costale et grognements).
- HYPOGLYCÉMIE (glycémie inférieure à 40 mg/dL).
- INSUFFISANCE RÉNALE (pas de production d'urine pendant 24 heures).
- JAUNISSE/ICTERE.
- PROSTRATION SÉVÈRE (si plus de 7 mois, incapacité de s'asseoir et de boire).
- HYPERPARASITEMIE (densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 500 000/microL de sang).
- CHOC (pression artérielle systolique inférieure à 50 mmHg, pouls rapide, extrémités froides).
- VOMISSEMENTS RÉPÉTITIFS avec arrêt de manger et de boire.
- HYPERPYREXIE (température supérieure ou égale à 40 degrés Celsius).
Étiologies des maladies fébriles (par ex. respiratoire, cellulite) à l'examen clinique non imputable au paludisme.
Conditions médicales graves ou chroniques coexistantes (par ex. bactériémie, méningite, kwashiorkor, insuffisance rénale, traumatisme récent, etc.) sans rapport avec une infection à P. falciparum.
Transfusion de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription.

Critères d'exclusion pour les cas d'anémie palustre sévère :

Preuve de PALUDISME CÉRÉBRAL.
- Coma (score de coma de Blantyre inférieur ou égal à 2), ou
- Convulsions (témoin de l'enquêteur).
Preuve d'HYPOGLYCÉMIE.
--Glycémie inférieure à 40 mg/dL.
Preuve d'HYPERPARASITEMIE.
--Densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 500 000/microL de sang.
Preuve de CHOC.
--Tension artérielle systolique inférieure à 50 mmHg avec des signes d'hypoperfusion et de collapsus circulatoire (par ex. pouls rapide, extrémités froides).
Étiologies des maladies fébriles (par ex. respiratoire, cellulite) à l'examen clinique non imputables au paludisme.
Conditions médicales graves ou chroniques coexistantes (par ex. bactériémie, méningite, kwashiorkor, insuffisance rénale, traumatisme récent, etc.) sans rapport avec une infection à P. falciparum.
Transfusion de tout produit sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Perspectives temporelles: Éventuel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

4 septembre 2007

Achèvement de l'étude

30 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2007

Première publication (Estimation)

10 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification