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말라리아에서 산화질소의 역할

2019년 12월 13일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

혈장 헤모글로빈에 의한 산화질소 소거의 역할과 말라리아에서 용혈 관련 폐고혈압의 동정

NIH, 아프리카 말리에 있는 바마코 대학교, 툴레인 대학교가 수행한 이 연구는 용혈(적혈구 파괴), 산화질소(혈관 확장 및 혈류 조절에 중요한 가스) 및 폐 말라리아 환자의 고혈압. 말라리아는 세계 최빈국의 주요 사망 원인 중 하나입니다. 모기에 의해 인간에게 전염되는 기생충에 의해 발생합니다.

1~5세의 말리 어린이가 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 여기에는 무증상 감염, 단순 질환 및 중증 질환이 있는 소아가 포함됩니다. 감염되지 않은 컨트롤도 포함됩니다.

등록 시 참가자는 병력 및 신체 검사, 심초음파(심장 기능의 초음파 검사) 및 혈액 검사를 받습니다. 또한 모든 참가자(감염된 어린이 및 대조군)는 성공적인 치료 후 약 7~10일 동안 건강할 때 반복 평가를 받습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

말라리아는 세계 최빈국의 주요 사망 원인 중 하나입니다. 이 기생충 모기 매개 질병은 많은 감염된 인간 숙주에서 대량 용혈을 일으킵니다. 기생충 복제 및 세포부착에 대해 많이 알려져 있지만 용혈 자체가 혈관 긴장도 및 내피 기능에 미치는 영향에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. 겸상적혈구병(SCD)과 같은 유전성 용혈성 장애에 대한 흥미로운 새로운 연구는 말라리아의 범위를 넘어서는 여러 의학 분야를 넘나들며 말라리아와 관련이 있을 수 있는 병원성 메커니즘에 대한 단서를 제공합니다. Gladwin 박사(NHLBI)와 동료들은 적혈구 헤모글로빈이 혈장으로 유출되어 산화질소(NO)와 반응하여 산화적으로 파괴되는 용혈 관련 내피 기능 장애라는 질병의 메커니즘을 특징지었습니다. 또한, 적혈구 아르기나제 I은 혈장으로 방출되어 내피 NO 합성의 기질인 아르기닌을 분해합니다. 결과적으로, NO 생체이용률의 현저한 감소는 혈관운동 불안정성, 산화제 스트레스, 염증, 내피 접착 분자 발현, 조직 인자 활성화 및 혈소판 응집을 생성합니다. 공유 메커니즘과 일치하여 이러한 동일한 경로가 말라리아 감염 중에 활성화되는 것으로 밝혀졌습니다. 혈색소병증의 만성 용혈은 또한 모든 만성 유전성 및 후천성 용혈 상태에서 발생하고 과도한 이환율 및 사망률과 관련된 질병 증후군, 용혈 관련 폐고혈압을 유발합니다. 이러한 메커니즘에 대한 최근의 인식에도 불구하고 인간 말라리아의 폐 고혈압을 평가하는 문헌에서 단 하나의 연구를 찾을 수 없습니다.

따라서 이 프로토콜은 말라리아, 혈관 내 용혈, NO 생체 이용률, 내피 기능, 폐 고혈압 및 용혈에 대한 호스트 반응을 조절하는 진화적으로 선택된 호스트 다형성 간의 상호 관계를 관리하는 메커니즘을 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리는 현장에서의 임상 관찰을 무세포 헤모글로빈 및 아르기닌 이화 작용에 의한 소거와 관련된 용혈 및 산화질소 생체 이용률의 실험실 분석과 연관시킬 것입니다. 후보 유전자 접근법을 사용하여 내피 기능, 혈관 염증 및 질병 표현형에 중요한 유전자의 다형성을 식별하고 선택적으로 특성화합니다. 마지막으로, 말라리아에서 이 메커니즘의 특성화는 아질산나트륨, 산화질소 가스 흡입 및/또는 재조합 합토글로빈 주입과 같은 이 경로를 표적으로 하는 새로운 치료법의 개발을 촉진할 수 있습니다.

NIH, University of Bamako, Tulane University의 과학자들 간의 이러한 국제적 협력은 말리와 전 세계의 말라리아 환자에게 최고 품질의 치료를 제공하는 것과 관련된 적절한 기술과 전문 지식을 신속하게 이전할 수 있는 독점적인 기회를 제공할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

103

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Bamako, 말리
        • Hospital Gabriel Toure

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 자격 기준:

1~5세의 말리 어린이가 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 동의를 제공하기 위해 등록 시 부모 또는 법적으로 승인된 보호자가 참석해야 합니다. 어린이의 적격 연령을 감안할 때 초기 성숙도와 지능은 참가자의 직접적인 동의를 허용하지 않습니다.

포함 기준:

건강한 감염되지 않은 대조군에 대한 포함 기준:

  • 성별이나 민족에 관계없이 1~5세의 말리 어린이.
  • Plasmodium falciparum의 존재에 대한 음성 말초 혈액 도말.
  • 섭씨 37.5도 이하의 온도.
  • 아동의 부모 또는 보호자는 동의 및 등록을 위해 참석해야 합니다.

무증상 기생충혈증 통제를 위한 포함 기준:

  • 성별이나 민족에 관계없이 1~5세의 말리 어린이.
  • Plasmodium falciparum은 혈액 도말에서 현미경으로 시각화되었으며, 무성 기생충 밀도는 혈액의 2,000/microL 이상이고 혈액의 500,000/microL 미만입니다.
  • 섭씨 37.5도 이하의 온도.
  • 아동의 부모 또는 보호자는 동의 및 등록을 위해 참석해야 합니다.

단순 말라리아 사례에 대한 포함 기준:

  • 성별이나 민족에 관계없이 1~5세의 말리 어린이.
  • Plasmodium falciparum은 혈액 도말에서 현미경으로 시각화되었으며, 무성 기생충 밀도는 혈액의 2,000/microL 이상이고 혈액의 500,000/microL 미만입니다.
  • 말라리아의 징후 및 증상(예: 두통, 몸살, 불쾌감).
  • 섭씨 37.6~39.9도 또는 발열 병력.
  • 아동의 부모 또는 보호자는 동의 및 등록을 위해 참석해야 합니다.

중증 말라리아 빈혈 사례에 대한 포함 기준:

  • 성별이나 민족에 관계없이 1~5세의 말리 어린이.
  • Plasmodium falciparum은 혈액 도말에서 현미경으로 시각화되었으며, 무성 기생충 밀도는 혈액의 2,000/microL 이상이고 혈액의 500,000/microL 미만입니다.
  • 헤모글로빈 5g/dL 미만 또는 헤모글로빈 5.0-6.9 호흡곤란이 동반된 경우 g/dL.
  • 아동의 부모 또는 보호자는 동의 및 등록을 위해 참석해야 합니다.

제외 기준:

건강한 감염되지 않은 컨트롤에 대한 제외 기준:

  • 말라리아와 일치하는 징후 또는 증상(예: 두통, 몸살, 불쾌감).
  • 섭씨 37.5도 이상의 체온 또는 발열 병력.
  • 등록 전 2주 이내에 항말라리아 약물 사용 이력.
  • 등록 전 2주 이내에 모든 혈액 제품의 수혈.
  • 세균성, 바이러스성 또는 기생충성 여부와 관계없이 활동성 전염병의 징후 또는 증상.
  • 공존하는 중증 또는 만성 질환(예: 균혈증, 수막염, kwashiorkor, 신부전, 최근 외상 등).

무증상 기생충혈증 대조군에 대한 제외 기준:

  • 말라리아와 일치하는 징후 또는 증상(예: 두통, 몸살, 불쾌감).
  • 섭씨 37.5도 이상의 체온 또는 발열 병력.
  • 등록 전 2주 이내에 항말라리아 약물 사용 이력.
  • 등록 전 2주 이내에 모든 혈액 제품의 수혈.
  • 세균성, 바이러스성 또는 기생충성 여부와 관계없이 활동성 전염병의 징후 또는 증상.
  • 공존하는 중증 또는 만성 질환(예: 균혈증, 수막염, kwashiorkor, 신부전, 최근 외상 등).

단순 말라리아 사례에 대한 제외 기준:

  • 다음을 포함한 중증 말라리아의 모든 기준:

    • CEREBRAL MALARIA 혼수(Blantyre 혼수 점수 이하 또는 경련[조사관이 목격함]).
    • 심한 빈혈(헤모글로빈 5g/dL 미만).
    • 호흡곤란(호흡수가 40 이상이며 다음 중 2개: 비강 팽창, 늑간 함몰, 늑골밑 함몰 및 끙끙거림).
    • 저혈당증(혈당 40mg/dL 미만).
    • 신부전(24시간 동안 소변이 나오지 않음).
    • 황달/ICTERUS.
    • 심한 쇠약(생후 7개월 이상인 경우 앉아서 물을 마실 수 없음).
    • HYPERPARASITEMIA(혈액의 500,000/microL 이상인 무성 기생충 밀도).
    • SHOCK(수축기 혈압 50mmHg 미만, 빠른 맥박, 사지 냉각).
    • 먹고 마시지 않는 반복적인 구토.
    • HYPERPYREXIA(섭씨 40도 이상의 온도).
  • 열성 질환의 병인(예: 말라리아에 기인하지 않는 임상 검사에서 호흡기 감염, 봉와직염).
  • 공존하는 중증 또는 만성 질환(예: P. falciparum 감염과 무관한 균혈증, 수막염, kwashiorkor, 신부전, 최근 외상 등).
  • 등록 전 2주 이내에 모든 혈액 제품의 수혈.

중증 말라리아 빈혈 사례에 대한 제외 기준:

  • CEREBRAL MALARIA의 증거.

    • 혼수 상태(Blantyre 혼수 점수 2 이하), 또는
    • 경련(조사관이 목격함).
  • 저혈당증의 증거.

    --혈당이 40mg/dL 미만입니다.

  • 초기생충증의 증거.

    --혈액 500,000/microL 이상인 무성 기생충 밀도.

  • 쇼크의 증거.

    --수축기 혈압이 50mmHg 미만이고 저관류 및 순환 허탈의 징후(예: 빠른 맥박, 시원한 사지).

  • 열성 질환의 병인(예: 말라리아에 기인하지 않는 임상 검사에서 호흡기 감염, 봉와직염).
  • 공존하는 중증 또는 만성 질환(예: P. falciparum 감염과 무관한 균혈증, 수막염, kwashiorkor, 신부전, 최근 외상 등).
  • 등록 전 2주 이내에 모든 혈액 제품의 수혈.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 시간 관점: 유망한

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 9월 4일

연구 완료

2015년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 9월 7일

처음 게시됨 (추정)

2007년 9월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 13일

마지막으로 확인됨

2015년 3월 30일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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