Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nitrogenoxids rolle i malaria

13. december 2019 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Rolle af nitrogenoxid-opfangning af plasmahæmoglobin og identifikation af hæmolyse-associeret pulmonal hypertension i malaria

Denne undersøgelse, udført af NIH, University of Bamako i Mali, Afrika, og Tulane University vil undersøge sammenhængen mellem hæmolyse (nedbrydning af røde blodlegemer), nitrogenoxid (en gas, der er vigtig for regulering af blodkarudvidelse og blodgennemstrømning) og pulmonal. hypertension hos patienter med malaria. Malaria er blandt de største dødsårsager i mange af verdens fattigste lande. Det er forårsaget af en parasit, der overføres til mennesker af myg.

Maliske børn i alderen 1-5 år er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. De omfatter børn med asymptomatisk infektion, ukompliceret sygdom og alvorlig sygdom. Uinficerede kontroller er også inkluderet.

Deltagerne har ved tilmelding en sygehistorie og fysisk undersøgelse, ekkokardiogram (ultralydstest af hjertefunktion) og blodprøver. Derudover har alle deltagere (inficerede børn og kontroller) gentagne evalueringer, når de er raske, ca. 7 til 10 dage efter vellykket behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Malaria er blandt de førende smitsomme dødsårsager i mange af verdens fattigste lande. Denne parasitiske myggebårne sygdom frembringer massiv hæmolyse i mange inficerede menneskelige værter. Mens meget er kendt om parasitreplikation og cytoadhærens, er meget lidt kendt om virkningen af ​​hæmolyse i sig selv på vaskulær tonus og endotelfunktion. Spændende ny forskning om arvelige hæmolytiske lidelser som seglcellesygdom (SCD) på tværs af en række medicinske discipliner uden for malarias rammer giver spor til patogene mekanismer, der kan være relevante for malaria. Dr. Gladwin (NHLBI) og kolleger har karakteriseret en sygdomsmekanisme, hæmolyse-associeret endotel dysfunktion, hvor hæmoglobin fra røde blodlegemer spildes ind i plasma og reagerer med og oxidativt ødelægger nitrogenoxid (NO). Derudover frigives erythrocyt arginase I til plasma og kataboliserer arginin, substratet for endothelial NO-syntese. Som et resultat frembringer den dybe reduktion i NO-biotilgængelighed vasomotorisk ustabilitet, oxidant-stress, inflammation, ekspression af endoteladhæsionsmolekyler, aktivering af vævsfaktor og blodpladeaggregering. I overensstemmelse med delte mekanismer viser det sig, at disse samme veje er aktiveret under malariainfektion. Kronisk hæmolyse ved hæmoglobinopatier fører også til et sygdomssyndrom, hæmolyseassocieret pulmonal hypertension, som udvikler sig ved alle kroniske arvelige og erhvervede hæmolytiske tilstande og er forbundet med overdreven sygelighed og dødelighed. På trods af den nylige forståelse af disse mekanismer, kan der ikke findes én undersøgelse i litteraturen, der evaluerer pulmonal hypertension i human malaria.

Denne protokol har derfor til formål at evaluere mekanismer, der styrer indbyrdes forhold mellem malaria, intravaskulær hæmolyse, NO-biotilgængelighed, endotelfunktion, pulmonal hypertension og evolutionært udvalgte værtspolymorfismer, der regulerer værtens reaktion på hæmolyse. Vi vil korrelere vores kliniske observationer i feltet med laboratorieanalyser af hæmolyse og nitrogenoxid-biotilgængelighed relateret til fjernelse af cellefri hæmoglobin og arginin-katabolisme. Ved hjælp af en kandidatgentilgang vil vi identificere og selektivt karakterisere polymorfismer i gener, der er vigtige for endotelfunktion, vaskulær inflammation og sygdomsfænotype. Endelig kan karakteriseringen af ​​denne mekanisme i malaria katalysere udviklingen af ​​nye terapier rettet mod denne vej, såsom natriumnitrit, inhaleret nitrogenoxidgas og/eller rekombinante haptoglobin-infusioner.

Dette internationale samarbejde mellem forskere ved NIH, University of Bamako og Tulane University vil give en eksklusiv mulighed for hurtig overførsel af passende teknologi og ekspertise, der er relevant for levering af pleje af højeste kvalitet til malariapatienter i Mali og i verden.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

103

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Hospital Gabriel Toure

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • BERETNINGSKRITERIER:

Maliske børn i alderen 1-5 år er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Vi kræver, at en forælder eller en juridisk autoriseret værge er til stede ved tilmeldingen for at give samtykke. I betragtning af berettigelsesalderen for børn tillader begyndende modenhed og intelligens ikke direkte deltagersamtykke.

INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier for sunde, uinficerede kontroller:

  • Maliske børn i alderen 1-5 år, uanset køn eller etnicitet.
  • En perifer blodudstrygning negativ for tilstedeværelsen af ​​Plasmodium falciparum.
  • Temperatur mindre end eller lig med 37,5 grader Celsius.
  • Barnets forælder eller værge skal være til stede for samtykke og tilmelding.

Inklusionskriterier for kontrol med asymptomatisk parasitæmi:

  • Maliske børn i alderen 1-5 år, uanset køn eller etnicitet.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisk visualiseret på blodudstrygning, med aseksuel parasitdensitet større end eller lig med 2.000/mikroL blod og mindre end 500.000/mikroL blod.
  • Temperatur mindre end eller lig med 37,5 grader Celsius.
  • Barnets forælder eller værge skal være til stede for samtykke og tilmelding.

Inklusionskriterier for ukomplicerede malariatilfælde:

  • Maliske børn i alderen 1-5 år, uanset køn eller etnicitet.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisk visualiseret på blodudstrygning, med aseksuel parasitdensitet større end eller lig med 2.000/mikroL blod og mindre end 500.000/mikroL blod.
  • Tegn og symptomer på malaria (f. hovedpine, smerter i kroppen, utilpashed).
  • Temperatur 37,6 - 39,9 grader Celsius, ELLER historie med feber.
  • Barnets forælder eller værge skal være til stede for samtykke og tilmelding.

Inklusionskriterier for tilfælde af svær malarianæmi:

  • Maliske børn i alderen 1-5 år, uanset køn eller etnicitet.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisk visualiseret på blodudstrygning, med aseksuel parasitdensitet større end eller lig med 2.000/mikroL blod og mindre end 500.000/mikroL blod.
  • Hæmoglobin mindre end 5 g/dL eller hæmoglobin 5,0-6,9 g/dL, hvis det ledsages af åndedrætsbesvær.
  • Barnets forælder eller værge skal være til stede for samtykke og tilmelding.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier for sunde, uinficerede kontroller:

  • Tegn eller symptomer i overensstemmelse med malaria (f. hovedpine, smerter i kroppen, utilpashed).
  • Temperatur højere end 37,5 grader Celsius, ELLER feberhistorie.
  • Anamnese med brug af anti-malaria medicin inden for 2 uger før tilmelding.
  • Transfusion af eventuelle blodprodukter inden for 2 uger før tilmelding.
  • Tegn eller symptomer på aktiv infektionssygdom, hvad enten det er bakteriel, viral eller parasitisk.
  • Sameksisterende alvorlige eller kroniske medicinske tilstande (f. bakteriæmi, meningitis, kwashiorkor, nyresvigt, nylige traumer osv.).

Eksklusionskriterier for asymptomatisk parasitæmi-kontroller:

  • Tegn eller symptomer i overensstemmelse med malaria (f. hovedpine, smerter i kroppen, utilpashed).
  • Temperatur højere end 37,5 grader Celsius, ELLER feberhistorie.
  • Anamnese med brug af anti-malaria medicin inden for 2 uger før tilmelding.
  • Transfusion af eventuelle blodprodukter inden for 2 uger før tilmelding.
  • Tegn eller symptomer på aktiv infektionssygdom, hvad enten det er bakteriel, viral eller parasitisk.
  • Sameksisterende alvorlige eller kroniske medicinske tilstande (f. bakteriæmi, meningitis, kwashiorkor, nyresvigt, nylige traumer osv.).

Eksklusionskriterier for ukomplicerede malariatilfælde:

  • Alle kriterier for svær malaria, herunder:

    • CEREBRAL MALARIA Koma (Blantyre-coma-score mindre end eller lig med eller kramper [vist af investigator]).
    • SVARLIG Anæmi (hæmoglobin mindre end 5 g/dL).
    • ÅNDEDRÆTSNØD (åndedrætsfrekvens større end 40 med 2 af følgende: nasal opblussen, interkostal indtrækning, subkostal recession og grynten).
    • HYPOGLYCÆMI (blodsukker mindre end 40 mg/dL).
    • NYRESvigt (ingen urinproduktion i 24 timer).
    • GULSERT/ICTERUS.
    • ALVORLIG udmattelse (hvis ældre end 7 måneder, manglende evne til at sidde og drikke).
    • HYPERPARASITEMI (aseksuel parasitdensitet større end eller lig med 500.000/mikroL blod).
    • STØD (systolisk blodtryk mindre end 50 mmHg, hurtig puls, kølige ekstremiteter).
    • GENTAGENDE OPKASTNING med ophør med at spise og drikke.
    • HYPERPYREXIA (temperatur større end eller lig med 40 grader Celsius).
  • Ætiologier af febril sygdom (f. luftvejsinfektion, cellulitis) ved klinisk undersøgelse, der ikke kan henføres til malaria.
  • Sameksisterende alvorlige eller kroniske medicinske tilstande (f. bakteriæmi, meningitis, kwashiorkor, nyresvigt, nyligt traume osv.) uden relation til P. falciparum-infektion.
  • Transfusion af eventuelle blodprodukter inden for 2 uger før tilmelding.

Eksklusionskriterier for tilfælde af svær malarianæmi:

  • Bevis på CEREBRAL MALARIA.

    • Coma (Blantyre komascore mindre end eller lig med 2), eller
    • Kramper (bevidnet af efterforsker).

  • Bevis på HYPOGLYCÆMI.

    --Blodsukker mindre end 40 mg/dL.

  • Bevis for HYPERPARASITEMIA.

    - Aseksuel parasitdensitet større end eller lig med 500.000/mikroL blod.

  • Bevis på STØD.

    --Systolisk blodtryk mindre end 50 mmHg med tegn på hypoperfusion og kredsløbskollaps (f.eks. hurtig puls, kølige ekstremiteter).

  • Ætiologier af febril sygdom (f. luftvejsinfektion, cellulitis) ved klinisk undersøgelse, som ikke kan henføres til malaria.
  • Sameksisterende alvorlige eller kroniske medicinske tilstande (f. bakteriæmi, meningitis, kwashiorkor, nyresvigt, nyligt traume osv.) uden relation til P. falciparum-infektion.
  • Transfusion af eventuelle blodprodukter inden for 2 uger før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

4. september 2007

Studieafslutning

30. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2007

Først opslået (Skøn)

10. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2019

Sidst verificeret

30. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999907217
  • 07-H-N217

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner