Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van stikstofmonoxide bij malaria

13 december 2019 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

De rol van stikstofoxide-opruiming door plasmahemoglobine en identificatie van hemolyse-geassocieerde pulmonale hypertensie bij malaria

Deze studie, uitgevoerd door NIH, de Universiteit van Bamako in Mali, Afrika, en Tulane University zal de relaties onderzoeken tussen hemolyse (afbraak van rode bloedcellen), stikstofmonoxide (een gas dat belangrijk is bij het reguleren van bloedvatverwijding en bloedstroom) en pulmonaire hypertensie bij patiënten met malaria. Malaria is een van de belangrijkste doodsoorzaken in veel van de armste landen ter wereld. Het wordt veroorzaakt door een parasiet die door muggen op de mens wordt overgedragen.

Malinese kinderen van 1-5 jaar komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Ze omvatten kinderen met asymptomatische infectie, ongecompliceerde ziekte en ernstige ziekte. Niet-geïnfecteerde bedieningselementen zijn ook inbegrepen.

Bij inschrijving hebben deelnemers een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, echocardiogram (echografie van de hartfunctie) en bloedonderzoek. Bovendien hebben alle deelnemers (geïnfecteerde kinderen en controles) herhaalde evaluaties wanneer ze gezond zijn, ongeveer 7 tot 10 dagen na een succesvolle therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Malaria is een van de belangrijkste besmettelijke doodsoorzaken in veel van de armste landen ter wereld. Deze parasitaire door muggen overgedragen ziekte veroorzaakt massale hemolyse bij veel geïnfecteerde menselijke gastheren. Hoewel er veel bekend is over replicatie van parasieten en cytoadherentie, is er zeer weinig bekend over de impact van hemolyse op zich op vasculaire tonus en endotheliale functie. Intrigerend nieuw onderzoek naar erfelijke hemolytische aandoeningen zoals sikkelcelziekte (SCD), dat een aantal medische disciplines overschrijdt die buiten het bereik van malaria vallen, biedt aanwijzingen voor pathogene mechanismen die relevant kunnen zijn voor malaria. Dr. Gladwin (NHLBI) en collega's hebben een ziektemechanisme gekarakteriseerd, hemolyse-geassocieerde endotheliale disfunctie, waarbij hemoglobine van rode bloedcellen in plasma terechtkomt en reageert met en oxidatief stikstofmonoxide (NO) vernietigt. Bovendien komt erytrocyt arginase I vrij in plasma en kataboliseert arginine, het substraat voor endotheliale NO-synthese. Dientengevolge veroorzaakt de sterke vermindering van de biologische beschikbaarheid van NO vasomotorische instabiliteit, oxidatieve stress, ontsteking, expressie van endotheliale adhesiemoleculen, activering van weefselfactor en aggregatie van bloedplaatjes. In overeenstemming met gedeelde mechanismen, blijken deze zelfde routes te worden geactiveerd tijdens malaria-infectie. Chronische hemolyse bij hemoglobinopathieën leidt ook tot een ziektesyndroom, hemolyse-geassocieerde pulmonale hypertensie, dat zich ontwikkelt bij alle chronische erfelijke en verworven hemolytische aandoeningen en gepaard gaat met overmatige morbiditeit en mortaliteit. Ondanks de recente waardering van deze mechanismen, is er in de literatuur geen enkele studie te vinden die pulmonale hypertensie bij malaria bij de mens evalueert.

Dit protocol is daarom bedoeld om mechanismen te evalueren die de onderlinge relaties tussen malaria, intravasculaire hemolyse, GEEN biologische beschikbaarheid, endotheliale functie, pulmonale hypertensie en evolutionair geselecteerde gastheerpolymorfismen regelen die de reactie van de gastheer op hemolyse reguleren. We zullen onze klinische observaties in het veld correleren met laboratoriumassays van hemolyse en biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide gerelateerd aan wegvangen door celvrij hemoglobine en argininekatabolisme. Met behulp van een kandidaat-genbenadering zullen we polymorfismen identificeren en selectief karakteriseren in genen die belangrijk zijn voor de endotheliale functie, vasculaire ontsteking en ziektefenotype. Ten slotte kan de karakterisering van dit mechanisme bij malaria de ontwikkeling katalyseren van nieuwe therapieën gericht op deze route, zoals natriumnitriet, geïnhaleerd stikstofoxidegas en/of recombinante haptoglobine-infusies.

Deze internationale samenwerking tussen wetenschappers van de NIH, de Universiteit van Bamako en de Tulane Universiteit biedt een exclusieve gelegenheid voor de snelle overdracht van geschikte technologie en expertise die relevant is voor het verlenen van zorg van de hoogste kwaliteit aan malariapatiënten in Mali en de wereld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

103

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Mali
- - Bamako, Mali
    - Hospital Gabriel Toure

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Malinese kinderen van 1-5 jaar komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. We vereisen dat een ouder of wettelijk bevoegde voogd aanwezig is bij de inschrijving om toestemming te geven. Gezien de leeftijden om in aanmerking te komen voor kinderen, laten beginnende volwassenheid en intelligentie geen directe instemming van de deelnemer toe.

INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria voor gezonde niet-geïnfecteerde controles:

Malinese kinderen van 1-5 jaar, ongeacht geslacht of etniciteit.
Een perifeer bloeduitstrijkje negatief voor de aanwezigheid van Plasmodium falciparum.
Temperatuur lager dan of gelijk aan 37,5 graden Celsius.
De ouder of voogd van het kind moet aanwezig zijn voor toestemming en inschrijving.

Inclusiecriteria voor asymptomatische parasitemiecontroles:

Malinese kinderen van 1-5 jaar, ongeacht geslacht of etniciteit.
Plasmodium falciparum microscopisch gevisualiseerd op bloeduitstrijkje, met aseksuele parasietdichtheid groter dan of gelijk aan 2.000/microL bloed en minder dan 500.000/microL bloed.
Temperatuur lager dan of gelijk aan 37,5 graden Celsius.
De ouder of voogd van het kind moet aanwezig zijn voor toestemming en inschrijving.

Inclusiecriteria voor gevallen van ongecompliceerde malaria:

Malinese kinderen van 1-5 jaar, ongeacht geslacht of etniciteit.
Plasmodium falciparum microscopisch gevisualiseerd op bloeduitstrijkje, met aseksuele parasietdichtheid groter dan of gelijk aan 2.000/microL bloed en minder dan 500.000/microL bloed.
Tekenen en symptomen van malaria (bijv. hoofdpijn, pijn in het lichaam, malaise).
Temperatuur 37,6 - 39,9 graden Celsius, OF voorgeschiedenis van koorts.
De ouder of voogd van het kind moet aanwezig zijn voor toestemming en inschrijving.

Inclusiecriteria voor gevallen van ernstige malaria-anemie:

Malinese kinderen van 1-5 jaar, ongeacht geslacht of etniciteit.
Plasmodium falciparum microscopisch gevisualiseerd op bloeduitstrijkje, met aseksuele parasietdichtheid groter dan of gelijk aan 2.000/microL bloed en minder dan 500.000/microL bloed.
Hemoglobine minder dan 5 g/dl, of hemoglobine 5,0-6,9 g/dL indien vergezeld van ademnood.
De ouder of voogd van het kind moet aanwezig zijn voor toestemming en inschrijving.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria voor gezonde niet-geïnfecteerde controles:

Tekenen of symptomen die passen bij malaria (bijv. hoofdpijn, pijn in het lichaam, malaise).
Temperatuur hoger dan 37,5 graden Celsius, OF voorgeschiedenis van koorts.
Geschiedenis van gebruik van antimalariamedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
Transfusie van eventuele bloedproducten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
Tekenen of symptomen van een actieve infectieziekte, of deze nu bacterieel, viraal of parasitair is.
Naast elkaar bestaande ernstige of chronische medische aandoeningen (bijv. bacteriëmie, meningitis, kwashiorkor, nierfalen, recent trauma, enz.).

Uitsluitingscriteria voor asymptomatische parasitemiecontroles:

Tekenen of symptomen die passen bij malaria (bijv. hoofdpijn, pijn in het lichaam, malaise).
Temperatuur hoger dan 37,5 graden Celsius, OF voorgeschiedenis van koorts.
Geschiedenis van gebruik van antimalariamedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
Transfusie van eventuele bloedproducten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
Tekenen of symptomen van een actieve infectieziekte, of deze nu bacterieel, viraal of parasitair is.
Naast elkaar bestaande ernstige of chronische medische aandoeningen (bijv. bacteriëmie, meningitis, kwashiorkor, nierfalen, recent trauma, enz.).

Uitsluitingscriteria voor gevallen van ongecompliceerde malaria:

Alle criteria van ernstige malaria, waaronder:
- CEREBRAL MALARIA Coma (Blantyre-comascore minder dan of gelijk aan of convulsies [waargenomen door onderzoeker]).
- ERNSTIGE ANEMIE (hemoglobine minder dan 5 g/dl).
- ADEMHALINGSINDUSTRIE (ademhalingsfrequentie hoger dan 40 met 2 van de volgende: nasale verwijding, intercostale intrekking, subcostale recessie en knorren).
- HYPOGLYCEMIE (bloedglucose lager dan 40 mg/dL).
- NIERFALEN (24 uur lang geen urineproductie).
- Geelzucht/ICTERUS.
- ERNSTIGE PROSTRATIE (indien ouder dan 7 maanden, onvermogen om te zitten en te drinken).
- HYPERPARASITEMIE (dichtheid van aseksuele parasieten groter dan of gelijk aan 500.000/microL bloed).
- SCHOK (systolische bloeddruk lager dan 50 mmHg, snelle pols, koele ledematen).
- HERHAALDELIJK BRAKEN met stopzetting van eten en drinken.
- HYPERPYREXIE (temperatuur hoger dan of gelijk aan 40 graden Celsius).
Etiologieën van met koorts gepaard gaande ziekte (bijv. luchtweginfectie, cellulitis) bij klinisch onderzoek niet toe te schrijven aan malaria.
Naast elkaar bestaande ernstige of chronische medische aandoeningen (bijv. bacteriëmie, meningitis, kwashiorkor, nierfalen, recent trauma, enz.) niet gerelateerd aan P. falciparum-infectie.
Transfusie van eventuele bloedproducten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria voor gevallen van ernstige malaria-anemie:

Bewijs van CEREBRALE MALARIA.
- Coma (Blantyre-comascore kleiner dan of gelijk aan 2), of
- Convulsies (waargenomen door onderzoeker).
Bewijs van HYPOGLYCEMIE.
--Bloedglucose minder dan 40 mg/dL.
Bewijs van HYPERPARASITEMIE.
--Aseksuele parasietendichtheid groter dan of gelijk aan 500.000/microL bloed.
Bewijs van SCHOK.
--Systolische bloeddruk lager dan 50 mmHg met tekenen van hypoperfusie en circulatoire collaps (bijv. snelle pols, koele ledematen).
Etiologieën van met koorts gepaard gaande ziekte (bijv. luchtweginfectie, cellulitis) bij klinisch onderzoek die niet te wijten zijn aan malaria.
Naast elkaar bestaande ernstige of chronische medische aandoeningen (bijv. bacteriëmie, meningitis, kwashiorkor, nierfalen, recent trauma, enz.) niet gerelateerd aan P. falciparum-infectie.
Transfusie van eventuele bloedproducten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Tijdsperspectieven: Prospectief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

4 september 2007

Studie voltooiing

30 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd