- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00527163
Papel do Óxido Nítrico na Malária
Papel da eliminação do óxido nítrico pela hemoglobina plasmática e identificação da hipertensão pulmonar associada à hemólise na malária
Este estudo, conduzido pelo NIH, pela Universidade de Bamako, no Mali, na África, e pela Universidade de Tulane, examinará as relações entre hemólise (quebra dos glóbulos vermelhos), óxido nítrico (um gás importante na regulação da dilatação dos vasos sanguíneos e do fluxo sanguíneo) e doenças pulmonares hipertensão em pacientes com malária. A malária está entre as principais causas de morte em muitos dos países mais pobres do mundo. É causada por um parasita que é transmitido aos humanos por mosquitos.
As crianças do Mali com idades entre 1 e 5 anos são elegíveis para participação neste estudo. Eles incluem crianças com infecção assintomática, doença não complicada e doença grave. Controles não infectados também estão incluídos.
Após a inscrição, os participantes têm um histórico médico e exame físico, ecocardiograma (exame de ultrassom da função cardíaca) e exames de sangue. Além disso, todos os participantes (crianças infectadas e controles) têm avaliações repetidas quando saudáveis, aproximadamente 7 a 10 dias após a terapia bem-sucedida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A malária está entre as principais causas infecciosas de morte em muitos dos países mais pobres do mundo. Esta doença parasitária transmitida por mosquitos produz hemólise maciça em muitos hospedeiros humanos infectados. Embora muito se saiba sobre a replicação e citoaderência do parasita, muito pouco se sabe sobre o impacto da hemólise per se no tônus vascular e na função endotelial. Cruzando uma série de disciplinas médicas além do escopo da malária, novas pesquisas intrigantes sobre distúrbios hemolíticos hereditários, como a doença falciforme (SCD), fornecem pistas sobre os mecanismos patogênicos que podem ser relevantes para a malária. O Dr. Gladwin (NHLBI) e colegas caracterizaram um mecanismo da doença, a disfunção endotelial associada à hemólise, na qual a hemoglobina dos glóbulos vermelhos se espalha para o plasma e reage com o óxido nítrico (NO) e o destrói oxidativamente. Além disso, a arginase I eritrocitária é liberada no plasma e cataboliza a arginina, o substrato para a síntese endotelial de NO. Como resultado, a profunda redução na biodisponibilidade do NO produz instabilidade vasomotora, estresse oxidativo, inflamação, expressão de moléculas de adesão endotelial, ativação do fator tecidual e agregação plaquetária. Consistente com mecanismos compartilhados, esses mesmos caminhos são ativados durante a infecção por malária. A hemólise crônica em hemoglobinopatias também leva a uma síndrome de doença, hipertensão pulmonar associada à hemólise, que se desenvolve em todas as condições hemolíticas hereditárias e adquiridas crônicas e está associada a morbidade e mortalidade excessivas. Apesar da recente valorização desses mecanismos, não se encontra na literatura nenhum estudo avaliando a hipertensão pulmonar na malária humana.
Este protocolo, portanto, visa avaliar os mecanismos que regem as inter-relações entre malária, hemólise intravascular, biodisponibilidade de NO, função endotelial, hipertensão pulmonar e polimorfismos hospedeiros evolutivamente selecionados que regulam a resposta do hospedeiro à hemólise. Correlacionaremos nossas observações clínicas em campo com ensaios laboratoriais de hemólise e biodisponibilidade de óxido nítrico relacionados à eliminação por hemoglobina livre de células e catabolismo de arginina. Usando uma abordagem de gene candidato, iremos identificar e caracterizar seletivamente polimorfismos em genes importantes para a função endotelial, inflamação vascular e fenótipo da doença. Por fim, a caracterização desse mecanismo na malária pode catalisar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas a essa via, como nitrito de sódio, gás óxido nítrico inalado e/ou infusões de haptoglobina recombinante.
Esta colaboração internacional entre cientistas do NIH, da Universidade de Bamako e da Universidade de Tulane proporcionará uma oportunidade exclusiva para a rápida transferência de tecnologia apropriada e conhecimentos relevantes para a prestação de cuidados da mais alta qualidade a pacientes com malária no Mali e no mundo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bamako, Mali
- Hospital Gabriel Toure
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:
As crianças do Mali com idades entre 1 e 5 anos são elegíveis para participação neste estudo. Exigimos que um dos pais ou tutor legalmente autorizado esteja presente no momento da inscrição para fornecer o consentimento. Dadas as idades de elegibilidade para crianças, maturidade e inteligência incipientes não permitem o consentimento direto do participante.
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Critérios de inclusão para controles saudáveis não infectados:
- Crianças malianas de 1 a 5 anos, independentemente de gênero ou etnia.
- Um esfregaço de sangue periférico negativo para a presença de Plasmodium falciparum.
- Temperatura menor ou igual a 37,5 graus Celsius.
- O pai ou tutor da criança deve estar presente para consentimento e inscrição.
Critérios de inclusão para controles de Parasitemia Assintomática:
- Crianças malianas de 1 a 5 anos, independentemente de gênero ou etnia.
- Plasmodium falciparum visualizado microscopicamente em esfregaço de sangue, com densidade parasitária assexuada maior ou igual a 2.000/microL de sangue e menor que 500.000/microL de sangue.
- Temperatura menor ou igual a 37,5 graus Celsius.
- O pai ou tutor da criança deve estar presente para consentimento e inscrição.
Critérios de inclusão para casos de malária não complicada:
- Crianças malianas de 1 a 5 anos, independentemente de gênero ou etnia.
- Plasmodium falciparum visualizado microscopicamente em esfregaço de sangue, com densidade parasitária assexuada maior ou igual a 2.000/microL de sangue e menor que 500.000/microL de sangue.
- Sinais e sintomas de malária (por ex. dor de cabeça, dores no corpo, mal-estar).
- Temperatura 37,6 - 39,9 graus Celsius OU história de febre.
- O pai ou tutor da criança deve estar presente para consentimento e inscrição.
Critérios de inclusão para casos de Anemia Malárica Grave:
- Crianças malianas de 1 a 5 anos, independentemente de gênero ou etnia.
- Plasmodium falciparum visualizado microscopicamente em esfregaço de sangue, com densidade parasitária assexuada maior ou igual a 2.000/microL de sangue e menor que 500.000/microL de sangue.
- Hemoglobina inferior a 5 g/dL ou hemoglobina 5,0-6,9 g/dL se acompanhada de desconforto respiratório.
- O pai ou tutor da criança deve estar presente para consentimento e inscrição.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Critérios de exclusão para controles saudáveis não infectados:
- Sinais ou sintomas consistentes com malária (p. dor de cabeça, dores no corpo, mal-estar).
- Temperatura superior a 37,5 graus Celsius OU história de febre.
- Histórico de uso de medicamentos antimaláricos nas 2 semanas anteriores à inscrição.
- Transfusão de quaisquer produtos sanguíneos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Sinais ou sintomas de doença infecciosa ativa, seja de natureza bacteriana, viral ou parasitária.
- Condições médicas graves ou crônicas coexistentes (por exemplo, bacteremia, meningite, kwashiorkor, insuficiência renal, trauma recente, etc.).
Critérios de exclusão para controles de Parasitemia Assintomática:
- Sinais ou sintomas consistentes com malária (p. dor de cabeça, dores no corpo, mal-estar).
- Temperatura superior a 37,5 graus Celsius OU história de febre.
- Histórico de uso de medicamentos antimaláricos nas 2 semanas anteriores à inscrição.
- Transfusão de quaisquer produtos sanguíneos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Sinais ou sintomas de doença infecciosa ativa, seja de natureza bacteriana, viral ou parasitária.
- Condições médicas graves ou crônicas coexistentes (por exemplo, bacteremia, meningite, kwashiorkor, insuficiência renal, trauma recente, etc.).
Critérios de exclusão para casos de malária não complicada:
Qualquer critério de malária grave, incluindo:
- MALÁRIA CEREBRAL Coma (pontuação de coma de Blantyre menor ou igual a ou convulsões [testemunhada pelo investigador]).
- ANEMIA GRAVE (hemoglobina inferior a 5 g/dL).
- DESCONFORTO RESPIRATÓRIO (frequência respiratória superior a 40 com 2 dos seguintes: batimento de asa de nariz, tiragem intercostal, recessão subcostal e grunhido).
- HIPOGLICEMIA (glicemia inferior a 40 mg/dL).
- INSUFICIÊNCIA RENAL (ausência de produção de urina por 24 horas).
- icterícia/icterícia.
- PROSTRAÇÃO GRAVE (se tiver mais de 7 meses, incapacidade de sentar e beber).
- HIPERPARASITEMIA (densidade parasitária assexuada maior ou igual a 500.000/microL de sangue).
- CHOQUE (pressão arterial sistólica inferior a 50 mmHg, pulso rápido, extremidades frias).
- VÔMITO REPETITIVO com cessação de comer e beber.
- HIPERPIREXIA (temperatura maior ou igual a 40 graus Celsius).
- Etiologias de doença febril (p. infecção do trato respiratório, celulite) no exame clínico não atribuível à malária.
- Condições médicas graves ou crônicas coexistentes (por exemplo, bacteremia, meningite, kwashiorkor, insuficiência renal, trauma recente, etc.) não relacionado à infecção por P. falciparum.
- Transfusão de quaisquer produtos sanguíneos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
Critérios de exclusão para casos de Anemia Malárica Grave:
Evidência de MALÁRIA CEREBRAL.
- Coma (pontuação de coma de Blantyre menor ou igual a 2), ou
- Convulsões (testemunhadas pelo investigador).
Evidência de HIPOGLICEMIA.
--Glicemia inferior a 40 mg/dL.
Evidência de HIPERPARASITEMIA.
--Densidade de parasitas assexuais maior ou igual a 500.000/microL de sangue.
Evidência de CHOQUE.
--Pressão arterial sistólica inferior a 50 mmHg com sinais de hipoperfusão e colapso circulatório (p. pulso rápido, extremidades frias).
- Etiologias de doença febril (p. infecção do trato respiratório, celulite) no exame clínico que não são atribuíveis à malária.
- Condições médicas graves ou crônicas coexistentes (por exemplo, bacteremia, meningite, kwashiorkor, insuficiência renal, trauma recente, etc.) não relacionado à infecção por P. falciparum.
- Transfusão de quaisquer produtos sanguíneos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Kato GJ, Martyr S, Blackwelder WC, Nichols JS, Coles WA, Hunter LA, Brennan ML, Hazen SL, Gladwin MT. Levels of soluble endothelium-derived adhesion molecules in patients with sickle cell disease are associated with pulmonary hypertension, organ dysfunction, and mortality. Br J Haematol. 2005 Sep;130(6):943-53. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05701.x.
- Gladwin MT, Sachdev V, Jison ML, Shizukuda Y, Plehn JF, Minter K, Brown B, Coles WA, Nichols JS, Ernst I, Hunter LA, Blackwelder WC, Schechter AN, Rodgers GP, Castro O, Ognibene FP. Pulmonary hypertension as a risk factor for death in patients with sickle cell disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):886-95. doi: 10.1056/NEJMoa035477.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999907217
- 07-H-N217
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .