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Rolle von Stickoxid bei Malaria

13. Dezember 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Rolle der Stickoxidabfangung durch Plasmahämoglobin und Identifizierung von Hämolyse-assoziierter pulmonaler Hypertonie bei Malaria

Diese vom NIH, der Universität Bamako in Mali, Afrika, und der Tulane University durchgeführte Studie untersucht die Zusammenhänge zwischen Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen), Stickoxid (ein Gas, das für die Regulierung der Blutgefäßerweiterung und des Blutflusses wichtig ist) und der Lungenfunktion Bluthochdruck bei Patienten mit Malaria. Malaria gehört in vielen der ärmsten Länder der Welt zu den häufigsten Todesursachen. Sie wird durch einen Parasiten verursacht, der durch Mücken auf den Menschen übertragen wird.

Malische Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren können an dieser Studie teilnehmen. Dazu gehören Kinder mit asymptomatischer Infektion, unkomplizierter Erkrankung und schwerer Erkrankung. Nicht infizierte Kontrollen sind ebenfalls enthalten.

Bei der Einschreibung erhalten die Teilnehmer eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, ein Echokardiogramm (Ultraschalltest der Herzfunktion) und Blutuntersuchungen. Darüber hinaus werden alle Teilnehmer (infizierte Kinder und Kontrollpersonen) etwa 7 bis 10 Tage nach erfolgreicher Therapie wiederholt untersucht, wenn sie gesund sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Malaria gehört in vielen der ärmsten Länder der Welt zu den häufigsten infektiösen Todesursachen. Diese parasitäre, durch Mücken übertragene Krankheit führt bei vielen infizierten menschlichen Wirten zu einer massiven Hämolyse. Während viel über Parasitenreplikation und Zytoadhärenz bekannt ist, ist sehr wenig über den Einfluss der Hämolyse an sich auf den Gefäßtonus und die Endothelfunktion bekannt. Interessante neue Forschungen zu vererbten hämolytischen Erkrankungen wie der Sichelzellenanämie (SCD), die eine Reihe medizinischer Disziplinen über den Bereich der Malaria hinaus umfassen, liefern Hinweise auf pathogene Mechanismen, die für Malaria relevant sein könnten. Gladwin (NHLBI) und Kollegen haben einen Krankheitsmechanismus charakterisiert, eine Hämolyse-assoziierte endotheliale Dysfunktion, bei der Hämoglobin der roten Blutkörperchen ins Plasma gelangt und mit Stickstoffmonoxid (NO) reagiert und dieses oxidativ zerstört. Darüber hinaus wird Erythrozyten-Arginase I ins Plasma freigesetzt und katabolisiert Arginin, das Substrat für die endotheliale NO-Synthese. Infolgedessen führt die starke Verringerung der NO-Bioverfügbarkeit zu vasomotorischer Instabilität, oxidativem Stress, Entzündungen, endothelialer Adhäsionsmolekülexpression, Aktivierung des Gewebefaktors und Blutplättchenaggregation. In Übereinstimmung mit gemeinsamen Mechanismen wurde festgestellt, dass dieselben Signalwege während einer Malariainfektion aktiviert werden. Chronische Hämolyse bei Hämoglobinopathien führt auch zu einem Krankheitssyndrom, der Hämolyse-assoziierten pulmonalen Hypertonie, die sich bei allen chronischen erblichen und erworbenen hämolytischen Erkrankungen entwickelt und mit übermäßiger Morbidität und Mortalität einhergeht. Trotz der jüngsten Erkenntnisse über diese Mechanismen findet sich in der Literatur keine einzige Studie zur Bewertung der pulmonalen Hypertonie bei Malaria beim Menschen.

Dieses Protokoll zielt daher darauf ab, Mechanismen zu bewerten, die die Wechselbeziehungen zwischen Malaria, intravaskulärer Hämolyse, NO-Bioverfügbarkeit, Endothelfunktion, pulmonaler Hypertonie und evolutionär ausgewählten Wirtspolymorphismen steuern, die die Reaktion des Wirts auf Hämolyse regulieren. Wir werden unsere klinischen Beobachtungen vor Ort mit Labortests der Hämolyse und der Stickoxid-Bioverfügbarkeit korrelieren, die mit dem Abfangen durch zellfreies Hämoglobin und dem Arginin-Katabolismus zusammenhängen. Mithilfe eines Kandidatengen-Ansatzes werden wir Polymorphismen in Genen identifizieren und selektiv charakterisieren, die für die Endothelfunktion, Gefäßentzündung und den Krankheitsphänotyp wichtig sind. Schließlich könnte die Charakterisierung dieses Mechanismus bei Malaria die Entwicklung neuartiger Therapien katalysieren, die auf diesen Signalweg abzielen, wie z. B. Natriumnitrit, inhaliertes Stickoxidgas und/oder rekombinante Haptoglobin-Infusionen.

Diese internationale Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern des NIH, der Universität Bamako und der Tulane University bietet eine exklusive Gelegenheit für den schnellen Transfer geeigneter Technologien und Fachkenntnisse, die für die Bereitstellung höchster Qualitätsversorgung für Malariapatienten in Mali und auf der Welt relevant sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

103

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Bamako, Mali
        • Hospital Gabriel Toure

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • ZULASSUNGSKRITERIEN:

Malische Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren können an dieser Studie teilnehmen. Bei der Anmeldung ist die Anwesenheit eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten zur Einverständniserklärung erforderlich. Angesichts des Anspruchsalters für Kinder erlauben die beginnende Reife und Intelligenz keine direkte Zustimmung der Teilnehmer.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien für gesunde, nicht infizierte Kontrollpersonen:

  • Malische Kinder im Alter von 1–5 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit.
  • Ein peripherer Blutausstrich mit negativem Ergebnis für das Vorhandensein von Plasmodium falciparum.
  • Temperatur kleiner oder gleich 37,5 Grad Celsius.
  • Bei der Einverständniserklärung und Anmeldung muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Kindes anwesend sein.

Einschlusskriterien für asymptomatische Parasitämie-Kontrollen:

  • Malische Kinder im Alter von 1–5 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisch im Blutausstrich sichtbar, mit einer asexuellen Parasitendichte von mindestens 2.000/Mikroliter Blut und weniger als 500.000/Mikroliter Blut.
  • Temperatur kleiner oder gleich 37,5 Grad Celsius.
  • Bei der Einverständniserklärung und Anmeldung muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Kindes anwesend sein.

Einschlusskriterien für unkomplizierte Malariafälle:

  • Malische Kinder im Alter von 1–5 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisch im Blutausstrich sichtbar, mit einer asexuellen Parasitendichte von mindestens 2.000/Mikroliter Blut und weniger als 500.000/Mikroliter Blut.
  • Anzeichen und Symptome einer Malaria (z.B. Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Unwohlsein).
  • Temperatur 37,6–39,9 Grad Celsius ODER Fieber in der Vorgeschichte.
  • Bei der Einverständniserklärung und Anmeldung muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Kindes anwesend sein.

Einschlusskriterien für Fälle schwerer Malariaanämie:

  • Malische Kinder im Alter von 1–5 Jahren, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit.
  • Plasmodium falciparum mikroskopisch im Blutausstrich sichtbar, mit einer asexuellen Parasitendichte von mindestens 2.000/Mikroliter Blut und weniger als 500.000/Mikroliter Blut.
  • Hämoglobin unter 5 g/dl oder Hämoglobin 5,0–6,9 g/dL bei gleichzeitiger Atemnot.
  • Bei der Einverständniserklärung und Anmeldung muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Kindes anwesend sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für gesunde, nicht infizierte Kontrollen:

  • Anzeichen oder Symptome, die auf Malaria hinweisen (z. B. Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Unwohlsein).
  • Temperatur über 37,5 Grad Celsius ODER Fieber in der Vorgeschichte.
  • Vorgeschichte der Einnahme von Malariamedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Transfusion von Blutprodukten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektionskrankheit, sei es bakterieller, viraler oder parasitärer Natur.
  • Gleichzeitig bestehende schwere oder chronische Erkrankungen (z. B. Bakteriämie, Meningitis, Kwashiorkor, Nierenversagen, kürzliches Trauma usw.).

Ausschlusskriterien für asymptomatische Parasitämie-Kontrollen:

  • Anzeichen oder Symptome, die auf Malaria hinweisen (z. B. Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Unwohlsein).
  • Temperatur über 37,5 Grad Celsius ODER Fieber in der Vorgeschichte.
  • Vorgeschichte der Einnahme von Malariamedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Transfusion von Blutprodukten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektionskrankheit, sei es bakterieller, viraler oder parasitärer Natur.
  • Gleichzeitig bestehende schwere oder chronische Erkrankungen (z. B. Bakteriämie, Meningitis, Kwashiorkor, Nierenversagen, kürzliches Trauma usw.).

Ausschlusskriterien für unkomplizierte Malariafälle:

  • Alle Kriterien einer schweren Malaria, einschließlich:

    • ZEREBRALE MALARIA Koma (Blantyre-Koma-Score kleiner oder gleich oder Krämpfe [vom Untersucher beobachtet]).
    • SCHWERE ANÄMIE (Hämoglobin unter 5 g/dl).
    • ATEMBESCHRÄNKUNG (Atemfrequenz über 40 mit 2 der folgenden Symptome: Nasenerweiterung, interkostales Einziehen, subkostale Rezession und Grunzen).
    • HYPOGLYKÄMIE (Blutzucker unter 40 mg/dl).
    • Nierenversagen (keine Urinausscheidung für 24 Stunden).
    • Gelbsucht/ICTERUS.
    • Schwere Niedergeschlagenheit (wenn älter als 7 Monate, Unfähigkeit, zu sitzen und zu trinken).
    • HYPERPARASITEMIE (asexuelle Parasitendichte größer oder gleich 500.000/Mikroliter Blut).
    • SCHOCK (systolischer Blutdruck unter 50 mmHg, schneller Puls, kühle Extremitäten).
    • Wiederholtes Erbrechen mit Aufhören von Essen und Trinken.
    • HYPERPYREXIE (Temperatur größer oder gleich 40 Grad Celsius).
  • Ätiologie fieberhafter Erkrankungen (z. B. Infektionen der Atemwege, Zellulitis) bei klinischer Untersuchung nicht auf Malaria zurückzuführen.
  • Gleichzeitig bestehende schwere oder chronische Erkrankungen (z. B. Bakteriämie, Meningitis, Kwashiorkor, Nierenversagen, kürzliches Trauma usw.), die nicht mit einer P. falciparum-Infektion in Zusammenhang stehen.
  • Transfusion von Blutprodukten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien für Fälle schwerer Malariaanämie:

  • Hinweise auf zerebrale Malaria.

    • Koma (Blantyre-Koma-Score kleiner oder gleich 2) oder
    • Krämpfe (vom Ermittler beobachtet).
  • Hinweise auf HYPOGLYKÄMIE.

    --Blutzucker unter 40 mg/dl.

  • Hinweise auf HYPERPARASITÄIE.

    --Asexuelle Parasitendichte größer oder gleich 500.000/Mikroliter Blut.

  • Beweise für SCHOCK.

    --Systolischer Blutdruck unter 50 mmHg mit Anzeichen von Minderdurchblutung und Kreislaufkollaps (z.B. schneller Puls, kühle Extremitäten).

  • Ätiologie fieberhafter Erkrankungen (z. B. Atemwegsinfektionen, Cellulitis) bei klinischer Untersuchung, die nicht auf Malaria zurückzuführen sind.
  • Gleichzeitig bestehende schwere oder chronische Erkrankungen (z. B. Bakteriämie, Meningitis, Kwashiorkor, Nierenversagen, kürzliches Trauma usw.), die nicht mit einer P. falciparum-Infektion in Zusammenhang stehen.
  • Transfusion von Blutprodukten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zeitperspektiven: Interessent

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Henry Masur, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

4. September 2007

Studienabschluss

30. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. September 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

30. März 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Malaria

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