Role cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) *4 Polymorfismus, u maligních onemocnění prsu

Rakovina prsu je nejčastějším zhoubným nádorem u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Nicméně většina rakoviny prsu je sporadická bez rodinné anamnézy onemocnění, zvýšená aktivita CYP2D6 souvisí s malignitami močového měchýře, jater, hltanu a žaludku a zejména s rakovinou plic způsobenou kouřením cigaret. Data podporují, že zvýšená tvorba reaktivních forem kyslíku (ROS) může hrát důležitou roli v karcinogenezi Četné experimenty in vitro ukazují, že ROS poškozuje DNA, vyvolává premutagenní modifikace nukleotidů a podporuje oxidaci proteinů a lipidů na oxidaci Cílem naší studie je zkoumat potenciální roli polymorfismu CYP2D6*4 u karcinomu prsu a dále posoudit roli oxidačního stresu, antioxidační kapacity a ferretinu v patogenezi karcinomu prsu u různých genotypů CYP2D6*4. a metody: Tato studie zahrnovala 31 žen přijatých na oddělení všeobecné chirurgie ve Fakultní nemocnici Mansoura. skupina I se skládá z 15 žen s benigní lézí prsu, skupina II složená z 16 žen s rakovinou prsu a 13 zdravých žen stejného věku a klinicky bez byly brány jako kontrolní skupina. Extrakce DNA a genotypizace genu cytochromu P450-2D6*4 pomocí konvenční PCR s následným štěpením restrikčním enzymem (Mval). Separovaná plazma byla použita pro měření plazmatické koncentrace malondialdehydu (MDA), celkové plazmatické antioxidační kapacity a plazmatické hladiny ferretinu. 5/16), zatímco představuje 33,3 % ( 5/15) ve skupině s počínajícími lézemi prsu a 15,3 (2/13) v kontrolní skupině. Kde divoký typ představuje většinu případů (61,15 %-8/13) v kontrolní skupině a 46,6 %-7/15) ve skupině s počínajícími lézemi prsu.

statisticky signifikantní zvýšení průměrné hladiny ferretinu v plazmě a MDA ve skupině s karcinomem prsu než u začínajících lézí prsu au kontrolních skupin. Rovněž došlo ke zvýšení celkové antioxidační aktivity v plazmě ve skupině s karcinomem prsu než u kontrolní skupiny s nestatistickým rozdílem mezi karcinomem prsu a skupiny benigních lézí prsu.

Závěr Polymorfismus genotypu CYP2D6*4 interagující s plazmatickým malondialdehydem (MDA), oxidační stres a hladina ferretinu v plazmě mohou mít roli v patogenezi karcinomu prsu