Rolle des Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) *4 Polymorphismus bei bösartigen Brusterkrankungen

Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen und die zweithäufigste Krebstodesursache. Obwohl die meisten Brustkrebserkrankungen sporadisch auftreten und in der Familie keine Erkrankung vorkommt, wurde eine erhöhte CYP2D6-Aktivität mit bösartigen Erkrankungen der Blase, der Leber, des Rachens und des Magens und insbesondere mit durch Zigarettenrauchen verursachtem Lungenkrebs in Verbindung gebracht. Daten belegen, dass die erhöhte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) eine wichtige Rolle bei der Krebsentstehung spielen könnte. Zahlreiche In-vitro-Experimente zeigen, dass ROS die DNA schädigen, prämutagene Modifikationen von Nukleotiden induzieren und die Oxidation von Proteinen und Lipidperoxidation fördern. Das Ziel unserer Studie ist es Untersuchung der potenziellen Rolle des CYP2D6*4-Polymorphismus bei Brustkrebs und darüber hinaus die Beurteilung der Rolle von oxidativem Stress, antioxidativer Kapazität und Ferretin bei der Pathogenese von Brustkrebs bei verschiedenen CYP2D6*4-Genotypen und Methoden: An dieser Studie nahmen 31 Frauen teil, die in der Abteilung für Allgemeinchirurgie des Universitätskrankenhauses Mansoura aufgenommen wurden. Gruppe I besteht aus 15 Frauen mit gutartiger Brustläsion, Gruppe II besteht aus 16 Frauen mit Brustkrebs und 13 gesunden Frauen mit entsprechendem Alter und klinisch freier Brust wurden als Kontrollgruppe herangezogen. DNA-Extraktion und Genotypisierung des Cytochrom P450-2D6*4-Gens mittels konventioneller PCR, gefolgt von einem Restriktionsenzym (Mva1)-Verdau. Getrenntes Plasma wurde zur Messung der Plasma-Malondialdehyd(MDA)-Konzentration, der gesamten Antioxidationskapazität im Plasma und des Plasma-Ferretinspiegels verwendet. Die Ergebnisse des homozygoten Genotyps von 2D6*4 repräsentieren 56,25 %( 9/16) der Brustkrebsgruppe mit niedrigerem Wildtyp (31,25 %– 5/16), während es 33,3 %( 5/15) der Gruppe mit beginnenden Brustläsionen und 15,3 %(2/13) der Kontrollgruppe ausmacht. Dabei stellt der Wildtyp die Mehrheit der Fälle dar (61,15 % – 8/13) in der Kontrollgruppe und 46,6 % – 7/15) in der Gruppe mit beginnenden Brustläsionen.

Statistisch signifikanter Anstieg der mittleren Plasma-Ferretin- und MDA-Spiegel in der Brustkrebsgruppe als in der Gruppe mit beginnender Brustläsion und in den Kontrollgruppen. Außerdem gibt es in der Brustkrebsgruppe einen Anstieg der gesamten antioxidativen Aktivität im Plasma im Vergleich zur Kontrollgruppe mit nichtstatistischem Unterschied zwischen Brustkrebs und die gutartigen Brustläsionsgruppen.

Schlussfolgerung Der CYP2D6*4-Genotyp-Polymorphismus, der mit dem oxidativen Stress von Plasma-Malondialdehyd (MDA) und dem Plasma-Ferretinspiegel interagiert, könnte eine Rolle bei der Pathogenese von Brustkrebs spielen