Rol van cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) *4 Polymorfisme, bij kwaadaardige borstziekten

Borstkanker is de meest voorkomende maligniteit bij vrouwen en de op een na belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Niettemin is de meeste borstkanker sporadisch en komt de ziekte niet in de familie voor. Verhoogde CYP2D6-activiteit is in verband gebracht met maligniteiten van de blaas, lever, keelholte en maag, en in het bijzonder met door het roken van sigaretten veroorzaakte longkanker. Gegevens ondersteunen dat verhoogde vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS) een belangrijke rol kan spelen bij carcinogenese. Talrijke in vitro experimenten tonen aan dat ROS DNA beschadigt, premutagene modificaties van nucleotiden induceert en oxidatie van eiwitten en lipiden per oxidatie bevordert. Het doel van onze studie is om onderzoek naar de mogelijke rol van het CYP2D6*4-polymorfisme bij borstkanker en verder naar de rol van oxidatieve stress, antioxidantcapaciteit en ferretine bij de pathogenese van borstkanker bij verschillende CYP2D6*4-genotypes.patiënten en methoden: Deze studie omvatte 31 vrouwen die waren opgenomen op de afdeling algemene chirurgie van het Universitair Ziekenhuis van Mansoura. groep I bestaat uit 15 vrouwen met een goedaardige borstlaesie, groep II bestaande uit 16 vrouwen met borstkanker en 13 gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd en klinisch vrij werden als controlegroep genomen. DNA-extractie en genotypering van het cytochroom P450-2D6*4-gen met behulp van conventionele PCR gevolgd door digestie met restrictie-enzymen (Mva1). Gescheiden plasma werd gebruikt voor het meten van de malondialdehyde(MDA)-concentratie in het plasma, de totale plasma-antioxidantcapaciteit en het plasma-ferretinegehalte. Resultaten homozygoot genotype van 2D6*4 vertegenwoordigen 56,25% (9/16) van de borstkankergroep met een lager wildtype (31,25%- 5/16), terwijl het 33,3% (5/15) van de groep met beginnende borstlaesies en 15,3% (2/13) van de controlegroep vertegenwoordigt. Waarbij het wildtype de meerderheid van de gevallen vertegenwoordigt (61,15% - 8/13) in de controlegroep en 46,6% - 7/15) in de groep met beginnende borstlaesie.

statistisch significante toename van plasma ferretine en MDA gemiddelde niveaus in borstkankergroep dan beginnende borstlaesie en de controlegroepen. Ook is er een toename in plasma totale antioxidantactiviteit in borstkankergroep dan de controlegroep met niet-statistisch verschil tussen borstkanker en de groepen goedaardige borstlaesies.

Conclusie CYP2D6*4 genotype polymorfisme interactie met plasma malondialdehyde (MDA) oxidatieve stress en plasma ferretine niveau kan een rol spelen bij de pathogenese van borstkanker