Rôle du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) *4 Polymorphisme, dans les maladies malignes du sein

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus courante chez les femmes et la deuxième cause de décès par cancer. Néanmoins, la plupart des cancers du sein sont sporadiques sans antécédents familiaux de la maladie. L'activité accrue du CYP2D6 a été liée à des tumeurs malignes de la vessie, du foie, du pharynx et de l'estomac et, en particulier, au cancer du poumon induit par la cigarette. Les données confirment que la formation accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) peut jouer un rôle important dans la carcinogenèse De nombreuses expériences in vitro montrent que les ROS endommagent l'ADN, induisant des modifications prémutagènes des nucléotides et favorisant l'oxydation des protéines et des lipides par oxydation Le but de notre étude est de étudier le rôle potentiel du polymorphisme CYP2D6*4 dans le cancer du sein et en outre évaluer le rôle du stress oxydatif, de la capacité antioxydante et de la ferrétine dans la pathogenèse du cancer du sein chez différents génotypes CYP2D6*4.patients et méthodes : Cette étude a inclus 31 femmes admises au service de chirurgie générale du CHU de Mansoura. le groupe I est composé de 15 femmes atteintes d'une lésion bénigne du sein, le groupe II composé de 16 femmes atteintes d'un cancer du sein et 13 femmes en bonne santé d'âge apparié et cliniquement libres ont été pris comme groupe témoin. Extraction d'ADN et génotypage du gène du cytochrome P450-2D6*4 par PCR conventionnelle suivie d'une digestion par une enzyme de restriction (Mva1). Le plasma séparé a été utilisé pour mesurer la concentration plasmatique de malondialdéhyde (MDA), la capacité antioxydante plasmatique totale et le taux de ferrétine plasmatique. Les résultats du génotype homozygote de 2D6*4 représentent 56,25 % (9/16) du groupe de cancer du sein avec un type sauvage inférieur (31,25 % - 5/16), alors qu'il représente 33,3 % (5/15) du groupe des lésions mammaires débutantes et 15,3 (2/13) du groupe témoin. Où le type sauvage représente la majorité des cas (61,15%-8/13) dans le groupe contrôle et 46,6%-7/15) dans le groupe lésion mammaire débutante.

augmentation statistiquement significative des niveaux moyens de ferrétine plasmatique et de MDA dans le groupe du cancer du sein par rapport à la lésion mammaire bénigne et aux groupes témoins. De plus, il y a une augmentation de l'activité antioxydante totale plasmatique dans le groupe du cancer du sein par rapport au groupe témoin avec une différence non statistique entre le cancer du sein et le groupe témoin. les groupes de lésions bénignes du sein.

Conclusion Le polymorphisme du génotype CYP2D6*4 interagissant avec le stress oxydatif plasmatique du malondialdéhyde (MDA) et le taux de ferrétine plasmatique peut avoir un rôle dans la pathogenèse du cancer du sein