Ruolo del polimorfismo del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) *4 nelle malattie maligne della mammella

Il cancro al seno è il tumore maligno più comune tra le donne e la seconda causa di morte per cancro. Tuttavia, la maggior parte del cancro al seno è sporadica senza storia familiare della malattia, l'attività potenziata del CYP2D6 è stata correlata a tumori maligni della vescica, del fegato, della faringe e dello stomaco e, in particolare, al cancro del polmone indotto dal fumo di sigaretta. I dati supportano che l'aumento della formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) può svolgere un ruolo importante nella cancerogenesi Numerosi esperimenti in vitro mostrano che i ROS danneggiano il DNA, inducendo modifiche premutageniche dei nucleotidi e promuovendo l'ossidazione delle proteine ​​e la perossidazione dei lipidi Lo scopo del nostro studio è quello di indagare il ruolo potenziale del polimorfismo CYP2D6*4 nel carcinoma mammario e inoltre valutare il ruolo dello stress ossidativo, della capacità antiossidante e della ferretina nella patogenesi del carcinoma mammario in diversi genotipi CYP2D6*4.pazienti e metodi : Questo studio ha incluso 31 donne ricoverate nel dipartimento di chirurgia generale, Mansoura University Hospital. il gruppo I è composto da 15 donne con lesione mammaria benigna, il gruppo II composto da 16 donne con cancro al seno e 13 donne sane di pari età e clinicamente libere sono state prese come gruppo di controllo. Estrazione del DNA e genotipizzazione del gene del citocromo P450-2D6*4 mediante PCR convenzionale seguita da digestione con enzima di restrizione (Mva1). Il plasma separato è stato utilizzato per la misurazione della concentrazione plasmatica di malondialdeide (MDA), della capacità antiossidante plasmatica totale e del livello di ferretina plasmatica. I risultati del genotipo omozigote di 2D6*4 rappresentano il 56,25% (9/16) del gruppo di carcinoma mammario con tipo selvaggio inferiore (31,25%- 5/16), mentre rappresenta il 33,3%(5/15) del gruppo con lesione mammaria all'inizio e il 15,3%(2/13) del gruppo di controllo. Dove il tipo selvaggio rappresenta la maggior parte dei casi (61,15%-8/13) nel gruppo di controllo e 46,6%-7/15) nel gruppo con lesione mammaria all'inizio.

aumento statisticamente significativo dei livelli medi di ferretina plasmatica e MDA nel gruppo con carcinoma mammario rispetto alla lesione mammaria iniziale e ai gruppi di controllo. Inoltre, vi è un aumento dell'attività antiossidante totale plasmatica nel gruppo con carcinoma mammario rispetto al gruppo di controllo con differenza non statistica tra i gruppi di lesioni mammarie benigne.

Conclusioni: il polimorfismo del genotipo CYP2D6*4 che interagisce con lo stress ossidativo della malondialdeide plasmatica (MDA) e il livello di ferretina plasmatica può avere un ruolo nella patogenesi del carcinoma mammario