Zkouška PBI-05204 u pacientů s pokročilou rakovinou
Otevřená studie fáze I s PBI-05204 u pacientů s pokročilou rakovinou
Přehled studie
Detailní popis
Study Drug PBI-05204, vyrobený z rostliny oleandru, je navržen tak, aby zabránil růstu rakovinných buněk ovlivněním proteinů, které vedou k buněčné smrti.
Screeningové testy
Než budete moci začít dostávat studovaný lék, podstoupíte „screeningové testy“, které lékaři pomohou rozhodnout, zda jste způsobilí k účasti v této studii. Budou provedeny následující testy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání), výšky a hmotnosti.
- Budete dotázáni, jak dobře jste schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života (hodnocení výkonnostního stavu).
- Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
- Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce).
- V případě potřeby můžete mít echokardiogram (snímek vašeho srdce pomocí zvukových vln).
- Budete mít počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI), abyste zkontrolovali stav onemocnění.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 2 lžičky) nebo moči.
Úroveň dávky studijního léku:
Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, množství PBI-05204, které si vezmete, bude záviset na tom, kolik účastníků bylo zapsáno před vámi, a na dostupných bezpečnostních informacích. V každé skupině může být zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků zařazených do této studie obdrží PBI-05204 v nejnižší dávce. Pokud se neobjeví žádné nesnesitelné vedlejší účinky, další skupina účastníků vezme vyšší dávku. Tento proces bude pokračovat, dokud výzkumníci nenajdou nejvyšší dávku PBI-05204, kterou lze podat, aniž by došlo k nesnesitelným vedlejším účinkům.
Studium administrace léčiv:
V závislosti na tom, do které skupiny jste zařazeni, budete kapsle PBI-05204 užívat ústy každý den ve stejnou dobu nebo dvakrát denně (každých 12 hodin). Váš lékař vám řekne, jaký máte rozvrh. Drogu budete užívat ve dnech 1-21. Ve dnech 22-28 nebudete užívat žádný studovaný lék. Každých 28 dní se nazývá „studijní cyklus“.
Studijní návštěvy:
Při návštěvě před dávkou, 1-7 dní před 1. dnem cyklu 1, vám budou provedeny následující testy a procedury:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, výšky a hmotnosti.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Moč bude odebírána pro rutinní testy.
- V případě potřeby vám bude provedeno EKG
- Srdeční tep vám bude monitorovat Holterův monitor. Holterův monitor je stroj, který nepřetržitě zaznamenává srdeční rytmy. Elektrody (malé vodivé náplasti) jsou přilepeny na vaši hruď a připojeny k malému nahrávacímu monitoru. Holter monitor nosíte v kapse nebo v malé tašce, kterou nosíte kolem krku nebo pasu. Monitor je na baterie. Po 24 hodinách vrátíte monitor lékaři studie. Studijní lékař se podívá do záznamů a zjistí, zda tam byly nějaké nepravidelné srdeční rytmy.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
- Ženy, které mohou mít děti, budou mít těhotenský test z krve (asi 2 čajové lžičky) nebo moči.
V den 1 cyklu 1 vám budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Budete mít EKG. EKG se bude opakovat v den 1 každého pozdějšího cyklu.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy.
- Krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro testování PK předtím, než si vezmete první denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4, 6 a 8 hodin později.
- Krev (asi 6 čajových lžiček) bude odebrána pro farmakodynamické (PD) testování předtím, než užijete studovaný lék. Testování PD se používá ke zjištění, jak může hladina studovaného léku ve vašem těle ovlivnit onemocnění.
V den 2 cyklu 1 budete mít následující:
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy
- Budete mít EKG.
V den 7 cyklu 1 budete mít následující:
- Krev (asi 6 čajových lžiček) bude odebrána pro testování PD.
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy.
- Srdeční tep vám bude monitorovat Holterův monitor.
V den 8 cyklu 1 budete mít provedeny následující testy a procedury:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy.
- Krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro testování PK předtím, než si vezmete první denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4, 6 a 8 hodin později. Další krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude také odebrána pro testování PK předtím, než užijete druhou denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4 a 12 hodin později.
- Budete mít EKG.
V den 15 cyklu 1 vám budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Budete mít EKG.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy.
- Krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro testování PK předtím, než si vezmete první denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4, 6 a 8 hodin později.
V den 21 cyklu 1 vám budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Dávku PBI-05204 si vezmete ústy.
- Krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro testování PK předtím, než si vezmete první denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4, 6 a 8 hodin později. Další krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude také odebrána pro testování PK předtím, než užijete druhou denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4 a 12 hodin později.
- Pro testování PD bude odebrána krev (asi 6 čajových lžiček).
Během posledního týdne cyklu 2 budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, výšky a hmotnosti.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
- Budete mít CT nebo MRI vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
- Ženy, které mohou mít děti, budou mít těhotenský test z krve (asi 2 čajové lžičky) nebo moči.
V den 1 cyklu 3 a dále budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
Na konci každých 2 cyklů počínaje cyklem 4 (cykly 4, 6, 8 atd.) bude odebrána krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč pro rutinní testy. Budete mít CT nebo MRI.
Pokud jste zařazeni do expanzní skupiny, bude vám odebrána krev (přibližně 2 čajové lžičky pokaždé) pro testování PK předtím, než si vezmete denní dávku studovaného léku, a poté o 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin později v den 1 cyklu 1. Ve dnech 8, 15 a 21 cyklu 1 bude také odebrána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) pro testování PK předtím, než si vezmete denní dávku studovaného léku a poté o 1, 2, 4, 6 a 8 hodin později.
Pokud jste zařazeni do expanzní skupiny, budou vám také odebrány dvě povinné biopsie nádoru během 1–7 dnů před užitím denní dávky studovaného léku a jednou během 15.–21. dne cyklu 1. Chcete-li odebrat biopsii, váš lékař vloží jehlu do nádoru a vyjme malý kousek nádoru. Nádorová tkáň bude studována s cílem podívat se na speciální "markery" v nádoru, které mohou výzkumníkům pomoci předpovědět, kdo může mít prospěch ze studovaného léku.
Délka studia:
Zůstanete ve studii, dokud se nemoc nezhorší, nerozhodnete se ze studie ukončit, váš lékař rozhodne, že je ve vašem nejlepším zájmu ze studie odejít, dokud nebudete mít netolerovatelné vedlejší účinky nebo zadavatel studii neuzavře.
Pokud jste se rozhodli předčasně opustit studii, musíte to písemně oznámit lékaři studie a vrátit veškerý nepoužitý studovaný lék. Musíte absolvovat návštěvu na konci studia.
Návštěva na konci studia:
Jakmile jste mimo studii, budete mít návštěvu na konci studie do 30 dnů po poslední dávce PBI-05204. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Budete mít hodnocení stavu výkonu.
- Budete mít EKG.
- Srdeční tep vám bude monitorovat Holterův monitor.
- Krev (asi 3-4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy
- Budete mít CT/MRI sken k posouzení vašich nádorů.
- Ženy, které mohou mít děti, musí mít těhotenský test z krve (asi 2 čajové lžičky) nebo moči.
Dlouhodobé sledování:
Po dokončení návštěvy na konci studie bude váš studijní lékař nadále kontaktovat vás nebo vašeho rodinného lékaře po dobu minimálně 30 dnů. Můžete být kontaktováni telefonickým hovorem (méně než 5 minut) a budete dotázáni na váš celkový zdravotní stav.
Toto je výzkumná studie. PBI-05204 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se PBI-05204 používá pouze ve výzkumu. Této studie se zúčastní až 52 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí mít skóre stavu výkonu podle ECOG 0–1
- Histologická nebo cytologická diagnóza primární solidní malignity
- Důkaz (radiografické nebo tkáňové potvrzení), že onemocnění je metastatické nebo lokálně pokročilé u pacientů, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST
- Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: a) absolutní počet neutrofilů (neutrofily a pruhy) >/= 1 500 buněk/mm3; b) počet krevních destiček >/= 100 000 buněk/mm^3; c) hemoglobin >/= 9,0 g/dl
- Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: a) celkový bilirubin </= 1,5násobek ústavní horní hranice ULN; b) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,0 násobek institucionální ULN; c) Výjimka: pacienti s primárními jaterními tumory nebo známými jaterními metastázami: </= 3,0násobek ústavní ULN pro AST a ALT
- Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≥ 1,5násobek ústavní ULN
- Hladiny draslíku a hořčíku v séru v rámci ústavních normálních limitů. Celková hladina vápníku v séru nebo hladina ionizovaného vápníku musí být vyšší nebo rovna dolní hranici normálu. Pacienti s nízkými hladinami draslíku, vápníku a hořčíku mohou být doplněni, aby se umožnil vstup do protokolu.
- Předchozí chemo-, radio-, hormonální nebo imunoterapie je povolena. Od poslední chemoterapie nebo zkoumané látky musí uplynout alespoň 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin-C a lipozomální doxorubicin), imunoterapie nebo radioterapie a zahájení protokolární terapie. Od poslední hormonální terapie nebo expozice jakémukoli jinému cílenému inhibitoru kinázy (např. imatinib mesylátu) musí uplynout alespoň 2 týdny.
- Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat adekvátní metodu (tj. bariérová, spermicidní) antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 1 měsíce před a alespoň 3 měsíce po studii takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
- pokračování od 11: WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarche a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea >/= 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml].
- pokračování od 12: Dokonce i ženy, které používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikování abstinence nebo kde je partner sterilní (např. , by měl být považován za potenciálně plodný.
- Účastníci musí podepsat písemný informovaný souhlas
- Účastníci musí být k dispozici pro následnou kontrolu vyžadovanou protokolem
Kritéria vyloučení:
- WOCBP, kteří nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu (tj. bariérová nebo spermicidní), aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie, včetně období od jednoho měsíce před zahájením studijní medikace a po dobu alespoň 3 měsíců po studii.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) při zařazení nebo před podáním studovaného léku.
- Muži, kteří nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu (tj. bariérová nebo spermicidní) antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení studijní medikace, pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP.
- Předtím podstoupil rozsáhlou radiační terapii kostní dřeně. Obecně by pacienti měli mít ozáření </= 25 % skeletu obsahujícího kostní dřeň.
- Symptomatické metastázy v mozku, které jsou buď neléčené nebo nekontrolované chirurgickým zákrokem nebo radioterapií. Pacienti s příznaky mozkových metastáz nejsou vhodní, pokud nejsou mozkové metastázy vyloučeny pomocí CT nebo MRI a/nebo plně léčeni chirurgicky nebo pomocí WBRT.
- Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.
- Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: a) infarktu myokardu do 6 měsíců b) nekontrolované anginy pectoris do 3 měsíců c) městnavého srdečního selhání do 3 měsíců definovaného jako NYHC-II d) diagnostikovaného nebo suspektního vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
- pokračování od 8: e) Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom nebo torsade de pointes). Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms). Pokud je automatické čtení prodlouženo (tj. > 450 ms), EKG by mělo být ručně přečteno. f) Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být vhodná, pokud v současné době máte kardiostimulátor) g) Srdeční frekvence < 50 / minutu na předvstupním elektrokardiogramu h) Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 140 sys. a >90 pr.)
- Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod vyšších než 1. stupně v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
- Před vystavením PBI-05204
- Subjekty užívající tyto léky: digoxin/digitoxin, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacin, itrakonazol, alprazolam, sotalol a chinidin. Jedinci užívající draslík nešetřící diuretika (s výjimkou lasixu nebo furosemidu) nebo jiná zkoumaná léčiva.
- Do této studie nesmí být zařazeni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
- Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí při léčbě myelosupresivní terapií, pacienti, o kterých je známo, že byli testováni na HIV pozitivní, jsou ze studie vyloučeni.
- Sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PBI-05204 nebo jiným činidlům použitým v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PBI-05204
Počáteční dávka PBI-05204 = 0,0083 mg/kg/den ústy (PO) x 3 týdny na cyklus.
|
Počáteční dávka = 0,0083 mg/kg/den ústy (PO) x 3 týdny na cyklus
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Průběžné hodnocení bezpečnosti během celého období studie a stanovení toxicit omezujících dávku během a na konci 28denního cyklu (cyklů).
|
Průběžné hodnocení bezpečnosti během celého období studie a stanovení toxicit omezujících dávku během a na konci 28denního cyklu (cyklů).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2007-0375
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .