Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med PBI-05204 i avancerede kræftpatienter

17. februar 2016 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et åbent fase I-forsøg med PBI-05204 i avancerede kræftpatienter

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste sikre dosis af PBI-05204, der kan gives til patienter med fremskredne solide tumorer. Undersøgelsen vil også se på, hvordan PBI-05204 behandles af kroppen, hvordan det forlader kroppen, hvordan det påvirker kroppen, og om det påvirker visse proteiner i kræftcellerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studielægemidlet PBI-05204, lavet af oleanderplanten, er designet til at forhindre vækst af kræftceller ved at påvirke proteiner, der fører til celledød.

Screeningstests

Før du kan begynde at modtage undersøgelseslægemidlet, vil du have "screeningstests" for at hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Følgende test vil blive udført:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur og vejrtrækningsfrekvens), højde og vægt.
  • Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale daglige aktiviteter (evaluering af præstationsstatus).
  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil få et elektrokardiogram (EKG - en test, der måler hjertets elektriske aktivitet).
  • Du kan få et ekkokardiogram (et billede af dit hjerte ved hjælp af lydbølger), hvis det er relevant.
  • Du vil have en computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at kontrollere sygdommens status.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blodprøve (ca. 2 teskefulde) eller uringraviditetstest.

Undersøgelse af lægemiddeldosisniveau:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil mængden af ​​PBI-05204, som du tager, være baseret på, hvor mange deltagere, der er blevet tilmeldt før dig, og på de sikkerhedsoplysninger, der er tilgængelige. Der kan være op til 6 deltagere tilmeldt i hver gruppe. Den første gruppe af deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil modtage PBI-05204 på det laveste dosisniveau. Hvis der ikke opleves uacceptable bivirkninger, vil den næste gruppe deltagere tage et højere dosisniveau. Denne proces vil fortsætte, indtil forskerne finder den højeste dosis af PBI-05204, der kan gives, uden at der opstår uacceptable bivirkninger.

Undersøg lægemiddeladministration:

Afhængigt af hvilken gruppe du er tilmeldt, vil du tage PBI-05204 kapslerne gennem munden hver dag på samme tid eller to gange om dagen (hver 12. time). Din læge vil fortælle dig, hvilken tidsplan du følger. Du vil tage stoffet på dag 1-21. På dag 22-28 vil du ikke tage noget studiemedicin. Hver 28. dag kaldes en "studiecyklus".

Studiebesøg:

Ved førdosisbesøget, 1-7 dage før dag 1 i cyklus 1, vil du få udført følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn, højde og vægt.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du får et EKG, hvis det er relevant
  • Du vil få din puls overvåget af en Holter-monitor. En Holter-monitor er en maskine, der løbende registrerer hjertets rytmer. Elektroder (små ledende lapper) sidder fast på dit bryst og fastgjort til en lille optagemonitor. Du bærer Holter-monitoren i en lomme eller i en lille pose, der bæres rundt om din hals eller talje. Monitoren er batteridrevet. Efter 24 timer returnerer du monitoren til undersøgelseslægen. Studielægen vil se på journalerne og se, om der har været uregelmæssige hjerterytmer.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
  • Kvinder, der er i stand til at få børn, vil have en blod (ca. 2 teskefulde) eller urin graviditetstest.

På dag 1 cyklus 1 vil du få udført følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Du får et EKG. EKG'et vil blive gentaget på dag 1 i hver senere cyklus.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden.
  • Blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive indsamlet til PK-testning, før du tager den første daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.
  • Blod (ca. 6 teskefulde) vil blive indsamlet til farmakodynamisk (PD) test, før du tager undersøgelseslægemidlet. PD-test bruges til at se på, hvordan niveauet af undersøgelseslægemiddel i din krop kan påvirke sygdommen.

På dag 2 af cyklus 1 vil du have følgende:

  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden
  • Du får et EKG.

På dag 7 af cyklus 1 vil du have følgende:

  • Blod (ca. 6 teskefulde) vil blive tappet til PD-test.
  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden.
  • Du vil få din puls overvåget af en Holter-monitor.

På dag 8 i cyklus 1 vil du få udført følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden.
  • Blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive indsamlet til PK-testning, før du tager den første daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere. Yderligere blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil også blive indsamlet til PK-test, før du tager den anden daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4 og 12 timer senere.
  • Du får et EKG.

På dag 15 af cyklus 1 vil du få udført følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Du får et EKG.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden.
  • Blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive indsamlet til PK-testning, før du tager den første daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.

På dag 21 af cyklus 1 vil du få udført følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du vil tage din dosis af PBI-05204 gennem munden.
  • Blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive indsamlet til PK-testning, før du tager den første daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere. Yderligere blod (ca. 2 teskefulde hver gang) vil også blive indsamlet til PK-test, før du tager den anden daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4 og 12 timer senere.
  • Blod (ca. 6 teskefulde) vil blive indsamlet til PD-test.

I løbet af den sidste uge af cyklus 2 vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn, højde og vægt.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du skal have en CT- eller MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Kvinder, der er i stand til at få børn, vil have en blod (ca. 2 teskefulde) eller urin graviditetstest.

På dag 1 af cyklus 3 og senere vil du have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn.

Ved slutningen af ​​hver anden cyklus, der begynder med cyklus 4 (cyklus 4, 6, 8, og så videre) vil der blive opsamlet blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin til rutinemæssige tests. Du skal have en CT eller MR.

Hvis du er tilmeldt ekspansionsgruppen, vil der blive indsamlet blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til PK-testning, før du tager den daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer senere på dagen. 1 i cyklus 1. På dag 8, 15 og 21 af cyklus 1 vil der også blive indsamlet blod (ca. 2 teskefulde hver gang) til PK-testning, før du tager den daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og derefter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.

Hvis du er tilmeldt ekspansionsgruppen, vil du også få indsamlet to obligatoriske tumorbiopsier inden for 1-7 dage før du tager din daglige dosis af undersøgelseslægemidlet og én gang i løbet af dag 15-21 i cyklus 1. For at indsamle biopsien vil din læge stikke en nål ind i tumoren og trække et lille stykke af tumoren ud. Tumorvævet vil blive undersøgt for at se på specielle "markører" i tumoren, som kan hjælpe forskere med at forudsige, hvem der kan have gavn af undersøgelsesmidlet.

Studielængde:

Du forbliver på studiet, indtil sygdommen bliver værre, du beslutter dig for at stoppe undersøgelsen, din læge beslutter, at det er i din bedste interesse at komme ud af undersøgelsen, du har uacceptable bivirkninger, eller sponsoren lukker undersøgelsen.

Hvis du beslutter dig for at forlade undersøgelsen tidligt, skal du skriftligt fortælle undersøgelseslægen og returnere ubrugt undersøgelsesmedicin. Du skal gennemføre afslutningsbesøget.

Afsluttende studiebesøg:

Når du er uden for studiet, vil du have et afslutningsbesøg inden for 30 dage efter den sidste dosis af PBI-05204. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder en måling af dine vitale tegn.
  • Du vil have en præstationsstatusevaluering.
  • Du får et EKG.
  • Du vil få din puls overvåget af en Holter-monitor.
  • Blod (ca. 3-4 teskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutinemæssige tests
  • Du skal have en CT/MRI-scanning for at vurdere dine tumorer.
  • Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en blod- (ca. 2 teskefulde) eller urin-graviditetstest.

Langsigtet opfølgning:

Efter at du har afsluttet studiebesøget, vil din studielæge fortsætte med at kontakte dig eller din familielæge i minimum 30 dage. Du kan blive kontaktet via et telefonopkald (mindre end 5 minutter), og du vil blive spurgt om dit generelle helbred.

Dette er en undersøgelse. PBI-05204 er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bliver PBI-05204 kun brugt i forskning. Op til 52 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have en ECOG præstationsstatusscore på 0-1
  2. Histologisk eller cytologisk diagnose af en primær solid malignitet
  3. Bevis (radiografisk eller vævsbekræftelse) på, at sygdommen er metastatisk eller lokalt fremskreden hos patienter, der ikke er kandidater til standardbehandling
  4. Målbar sygdom, som defineret af RECIST
  5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: a) absolut neutrofiltal (neutrofiler og bånd) >/= 1.500 celler/mm3; b) blodpladetal >/= 100.000 celler/mm^3; c) hæmoglobin >/= 9,0 g/dl
  6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: a) total bilirubin </= 1,5 gange den institutionelle øvre grænse ULN; b) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 2,0 gange den institutionelle ULN; c) Undtagelse: patienter med primære levertumorer eller kendte levermetastaser: </= 3,0 gange den institutionelle ULN for ASAT og ALAT
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin </= 1,5 gange den institutionelle ULN
  8. Serum-kalium- og magnesiumniveauer inden for institutionelle normale grænser. Totalt serumcalcium- eller ioniseret calciumniveau skal være større end eller lig med den nedre normalgrænse. Patienter med lave kalium-, calcium- og magnesiumniveauer kan fyldes op for at tillade protokolindtastning.
  9. Forudgående kemo-, radio-, hormon- eller immunterapi er tilladt. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi eller forsøgsmiddel (6 uger for nitrosoureas, mitomycin-C og liposomal doxorubicin), immunterapi eller strålebehandling og begyndelsen af ​​protokolbehandling. Der skal være gået mindst 2 uger siden sidste hormonbehandling eller eksponering for enhver anden målrettet kinasehæmmer (f.eks. imatinibmesylat).
  10. Mænd og kvinder, 18 år og ældre.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende metode (dvs. barriere, sæddræbende) af prævention for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 1 måned før og mindst 3 måneder efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
  12. fortsat fra 11: WOCBP inkluderer enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré >/= 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml].
  13. fortsat fra 12: Selv kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktisere afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) , bør anses for at være i den fødedygtige alder.
  14. Deltagerne skal underskrive det skriftlige informerede samtykke
  15. Deltagerne skal være tilgængelige for protokolkrævet opfølgning

Ekskluderingskriterier:

  1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode (dvs. barriere eller sæddræbende) for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden inklusive perioden fra en måned før start af undersøgelsesmedicin og i en periode på mindst 3 måneder efter undersøgelsen.
  2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  3. Kvinder med en positiv graviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) ved tilmelding eller før administration af studiemedicin.
  4. Mænd, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode (dvs. barriere eller sæddræbende) af prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesmedicin, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
  5. Modtaget omfattende forudgående strålebehandling af knoglemarven. Generelt bør patienter have stråling til </= 25 % af det knoglemarvsholdige skelet.
  6. Symptomatiske hjernemetastaser, der enten er ubehandlede eller ukontrollerede af kirurgi og eller strålebehandling. Patienter med symptomer på hjernemetastase er ikke berettigede, medmindre hjernemetastaser er udelukket af CT eller MR og/eller fuldbehandlet kirurgisk eller med WBRT.
  7. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling.
  8. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: a) Et myokardieinfarkt inden for 6 måneder b) Ukontrolleret angina inden for 3 måneder c) Kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder defineret som NYHC-II d) Diagnosticeret eller mistænkt medfødt lang QT-syndrom
  9. fortsat fra 8: e) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom eller torsade de pointes). Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek). Hvis den automatiske aflæsning er forlænget (dvs. > 450 msek), skal EKG'et overlæses manuelt. f) Enhver anamnese med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis du i øjeblikket har en pacemaker) g) Hjertefrekvens < 50/min på elektrokardiogram før indtræden h) Ukontrolleret hypertension (blodtryk >140 sys. og >90 dia.)
  10. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke
  11. Patienter, der ikke er blevet raske efter uønskede hændelser større end grad 1 på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  12. Tidligere eksponering for PBI-05204
  13. Forsøgspersoner, der tager disse medikamenter: digoxin/digitoxin, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacin, itraconazol, alprazolam, sotalol og quinidin. Personer, der tager ikke-kaliumbesparende diuretika (med undtagelse af lasix eller furosemid) eller andre forsøgslægemidler.
  14. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom sygdom) sygdom, må ikke optages i denne undersøgelse.
  15. Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med myelosuppressiv terapi, er patienter, der vides at have testet HIV-positive, udelukket fra undersøgelsen.
  16. Sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  17. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PBI-05204 eller andre midler, der er brugt i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PBI-05204
PBI-05204 startdosis = 0,0083 mg/kg/dag gennem munden (PO) x 3 uger pr. cyklus.
Medicin: PBI-05204
Startdosis = 0,0083 mg/kg/dag gennem munden (PO) x 3 uger pr. cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering af sikkerheden gennem hele undersøgelsesperioden og bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet under og ved slutningen af ​​28 dages cyklus(er).
Kontinuerlig vurdering af sikkerheden gennem hele undersøgelsesperioden og bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet under og ved slutningen af ​​28 dages cyklus(er).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2007

Først opslået (Skøn)

6. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2016

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007-0375

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner