Ensayo de PBI-05204 en pacientes con cáncer avanzado

El fármaco de estudio PBI-05204, elaborado a partir de la planta de adelfa, está diseñado para prevenir el crecimiento de células cancerosas al afectar las proteínas que conducen a la muerte celular.

Pruebas de cribado

Antes de que pueda comenzar a recibir el medicamento del estudio, se le realizarán "pruebas de detección" para ayudar al médico a decidir si es elegible para participar en este estudio. Se realizarán las siguientes pruebas:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria), altura y peso.
• Se le preguntará qué tan bien puede realizar las actividades normales de la vida diaria (evaluación del estado funcional).
• Se registrará su historial médico completo.
• Le harán un electrocardiograma (ECG, una prueba que mide la actividad eléctrica del corazón).
• Es posible que le hagan un ecocardiograma (una imagen de su corazón usando ondas de sonido), si corresponde.
• Se le realizará una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para verificar el estado de la enfermedad.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre (alrededor de 2 cucharaditas) o en orina.

Nivel de dosis del fármaco del estudio:

Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, la cantidad de PBI-05204 que tome se basará en cuántos participantes se inscribieron antes que usted y en la información de seguridad disponible. Puede haber hasta 6 participantes inscritos en cada grupo. El primer grupo de participantes inscritos en este estudio recibirá PBI-05204 al nivel de dosis más bajo. Si no se experimentan efectos secundarios intolerables, el siguiente grupo de participantes tomará un nivel de dosis más alto. Este proceso continuará hasta que los investigadores encuentren la dosis más alta de PBI-05204 que se pueda administrar sin que ocurran efectos secundarios intolerables.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Según el grupo en el que esté inscrito, tomará las cápsulas de PBI-05204 por vía oral todos los días a la misma hora o dos veces al día (cada 12 horas). Su médico le dirá en qué horario se encuentra. Tomará el medicamento los días 1 a 21. Los días 22 a 28 no tomará ningún fármaco del estudio. Cada 28 días se denomina "ciclo de estudio".

Visitas de estudio:

En la visita previa a la dosis, de 1 a 7 días antes del día 1 del ciclo 1, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales, altura y peso.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Se recolectará orina para exámenes de rutina.
• Tendrá un ECG, si corresponde
• Se le controlará la frecuencia cardíaca con un monitor Holter. Un monitor Holter es una máquina que registra continuamente los ritmos del corazón. Se pegan electrodos (pequeños parches conductores) en el pecho y se conectan a un pequeño monitor de grabación. Lleva el monitor Holter en un bolsillo o en una pequeña bolsa que se lleva alrededor del cuello o la cintura. El monitor funciona con pilas. Después de 24 horas, devuelve el monitor al médico del estudio. El médico del estudio revisará los registros y verá si ha habido algún ritmo cardíaco irregular.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
• A las mujeres que pueden tener hijos se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 2 cucharaditas) o en orina.

El día 1, ciclo 1, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Tendrá un ECG. El ECG se repetirá el día 1 de cada ciclo posterior.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la primera dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6 y 8 horas después.
• Se recolectará sangre (alrededor de 6 cucharaditas) para pruebas farmacodinámicas (PD) antes de que tome el medicamento del estudio. La prueba de DP se usa para ver cómo el nivel del fármaco del estudio en su cuerpo puede afectar la enfermedad.

El día 2 del ciclo 1 tendrá lo siguiente:

• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Tendrá un ECG.

El día 7 del ciclo 1 tendrá lo siguiente:

• Se extraerá sangre (alrededor de 6 cucharaditas) para la prueba de DP.
• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Se le controlará la frecuencia cardíaca con un monitor Holter.

El día 8 del Ciclo 1 se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la primera dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6 y 8 horas después. También se recolectará sangre adicional (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la segunda dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4 y 12 horas después.
• Tendrá un ECG.

El día 15 del Ciclo 1 se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Tendrá un ECG.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la primera dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6 y 8 horas después.

El día 21 del Ciclo 1 se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Tomará su dosis de PBI-05204 por vía oral.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la primera dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6 y 8 horas después. También se recolectará sangre adicional (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de que tome la segunda dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4 y 12 horas después.
• Se recolectará sangre (alrededor de 6 cucharaditas) para la prueba de DP.

Durante la última semana del Ciclo 2, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales, altura y peso.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina.
• Se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad.
• A las mujeres que pueden tener hijos se les hará una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 2 cucharaditas) o en orina.

El día 1 de los ciclos 3 y posteriores, se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.

Al final de cada 2 ciclos, comenzando con el Ciclo 4 (Ciclos 4, 6, 8, etc.), se recolectarán sangre (alrededor de 3 a 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina. Le harán una tomografía computarizada o una resonancia magnética.

Si está inscrito en el grupo de expansión, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba farmacocinética antes de que tome la dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas más tarde el Día 1 del Ciclo 1. Los días 8, 15 y 21 del Ciclo 1, también se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de PK antes de que tome la dosis diaria del fármaco del estudio y luego 1, 2, 4, 6 y 8 horas más tarde.

Si está inscrito en el grupo de expansión, también se le tomarán dos biopsias tumorales obligatorias entre 1 y 7 días antes de tomar su dosis diaria del fármaco del estudio y una vez durante los días 15 a 21 del ciclo 1. Para recolectar la biopsia, su médico insertará una aguja en el tumor y extraerá una pequeña porción del tumor. Se estudiará el tejido tumoral para observar "marcadores" especiales en el tumor que puedan ayudar a los investigadores a predecir quién se beneficiará del fármaco del estudio.

Duración de los estudios:

Permanecerá en el estudio hasta que la enfermedad empeore, decida abandonar el estudio, su médico decida que lo mejor para usted es abandonar el estudio, tenga efectos secundarios intolerables o el patrocinador cierre el estudio.

Si decidió abandonar el estudio antes de tiempo, debe comunicárselo al médico del estudio por escrito y devolver cualquier fármaco del estudio que no haya utilizado. Debe completar la visita de fin de estudios.

Visita de fin de estudios:

Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de PBI-05204. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida una medición de sus signos vitales.
• Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
• Tendrá un ECG.
• Se le controlará la frecuencia cardíaca con un monitor Holter.
• Se recolectará sangre (alrededor de 3-4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Se le realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética para evaluar sus tumores.
• Las mujeres que pueden tener hijos deben hacerse una prueba de embarazo en sangre (alrededor de 2 cucharaditas) o en orina.

Seguimiento a largo plazo:

Después de completar la visita de fin de estudio, su médico del estudio seguirá comunicándose con usted o su médico de familia durante un mínimo de 30 días. Es posible que lo contactemos mediante una llamada telefónica (menos de 5 minutos) y se le preguntará sobre su salud general.

Este es un estudio de investigación. PBI-05204 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, PBI-05204 solo se usa en investigación. En este estudio participarán hasta 52 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.