Ensaio de PBI-05204 em pacientes com câncer avançado
Um ensaio aberto de Fase I de PBI-05204 em pacientes com câncer avançado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga do estudo PBI-05204, feita a partir da planta oleander, é projetada para prevenir o crescimento de células cancerígenas, afetando as proteínas que levam à morte celular.
Teste de tela
Antes de começar a receber o medicamento do estudo, você fará "testes de triagem" para ajudar o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Serão realizados os seguintes testes:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória), altura e peso.
- Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (avaliação do status de desempenho).
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você fará um eletrocardiograma (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração).
- Você pode fazer um ecocardiograma (uma imagem do seu coração usando ondas sonoras), se aplicável.
- Você fará uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de sangue (cerca de 2 colheres de chá) ou urina negativo.
Nível de dose do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, a quantidade de PBI-05204 que você receberá será baseada em quantos participantes foram inscritos antes de você e nas informações de segurança disponíveis. Pode haver até 6 participantes inscritos em cada grupo. O primeiro grupo de participantes inscritos neste estudo receberá PBI-05204 no nível de dose mais baixo. Se nenhum efeito colateral intolerável for experimentado, o próximo grupo de participantes tomará uma dose mais alta. Esse processo continuará até que os pesquisadores encontrem a dose mais alta de PBI-05204 que pode ser administrada sem a ocorrência de efeitos colaterais intoleráveis.
Administração do medicamento do estudo:
Dependendo do grupo em que você está inscrito, você tomará as cápsulas PBI-05204 por via oral todos os dias no mesmo horário ou duas vezes ao dia (a cada 12 horas). Seu médico lhe dirá em qual horário você está. Você tomará o medicamento nos dias 1-21. Nos dias 22-28, você não tomará o medicamento do estudo. Cada 28 dias é chamado de "ciclo de estudos".
Visitas de estudo:
Na visita pré-dose, 1-7 dias antes do dia 1 do ciclo 1, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais, altura e peso.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Você fará um ECG, se aplicável
- Você terá sua frequência cardíaca monitorada por um monitor Holter. Um monitor Holter é uma máquina que registra continuamente os ritmos do coração. Eletrodos (pequenos patches condutores) são colocados em seu peito e conectados a um pequeno monitor de gravação. Você carrega o monitor Holter em um bolso ou em uma pequena bolsa pendurada no pescoço ou na cintura. O monitor funciona com bateria. Após 24 horas, você devolve o monitor ao médico do estudo. O médico do estudo examinará os registros e verificará se houve algum ritmo cardíaco irregular.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de sangue (cerca de 2 colheres de chá) ou de urina.
No Dia 1 do Ciclo 1, você realizará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você fará um ECG. O ECG será repetido no dia 1 de cada ciclo posterior.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste PK antes de você tomar a primeira dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4, 6 e 8 horas depois.
- O sangue (cerca de 6 colheres de chá) será coletado para testes farmacodinâmicos (PD) antes de você tomar o medicamento do estudo. O teste de DP é usado para verificar como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
No dia 2 do ciclo 1, você terá o seguinte:
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral
- Você fará um ECG.
No dia 7 do ciclo 1, você terá o seguinte:
- Sangue (cerca de 6 colheres de chá) será coletado para teste de DP.
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral.
- Você terá sua frequência cardíaca monitorada por um monitor Holter.
No dia 8 do ciclo 1, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste PK antes de você tomar a primeira dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4, 6 e 8 horas depois. Sangue adicional (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) também será coletado para teste farmacocinético antes de você tomar a segunda dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4 e 12 horas depois.
- Você fará um ECG.
No Dia 15 do Ciclo 1, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você fará um ECG.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste PK antes de você tomar a primeira dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4, 6 e 8 horas depois.
No dia 21 do ciclo 1, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você tomará sua dose de PBI-05204 por via oral.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste PK antes de você tomar a primeira dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4, 6 e 8 horas depois. Sangue adicional (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) também será coletado para teste farmacocinético antes de você tomar a segunda dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4 e 12 horas depois.
- Sangue (cerca de 6 colheres de chá) será coletado para teste de DP.
Durante a última semana do Ciclo 2, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais, altura e peso.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de sangue (cerca de 2 colheres de chá) ou de urina.
No Dia 1 dos Ciclos 3 e seguintes, você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
No final de cada 2 ciclos começando com o Ciclo 4 (Ciclos 4, 6, 8 e assim por diante), sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Você terá uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Se você estiver inscrito no grupo de expansão, o sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste de PK antes de você tomar a dose diária do medicamento do estudo e, em seguida, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas depois no Dia 1 do Ciclo 1. Nos Dias 8, 15 e 21 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) também será coletado para teste de PK antes de você tomar a dose diária do medicamento do estudo e 1, 2, 4, 6 e 8 horas depois.
Se você estiver inscrito no grupo de expansão, também terá duas biópsias de tumor obrigatórias coletadas dentro de 1 a 7 dias antes de tomar sua dose diária do medicamento do estudo e uma vez durante os dias 15 a 21 do ciclo 1. Para coletar a biópsia, seu médico inserirá uma agulha no tumor e retirará um pequeno pedaço do tumor. O tecido do tumor será estudado para observar "marcadores" especiais no tumor que podem ajudar os pesquisadores a prever quem pode se beneficiar do medicamento do estudo.
Duração do estudo:
Você permanecerá no estudo até que a doença piore, você decida sair do estudo, seu médico decida que é do seu interesse sair do estudo, você tenha efeitos colaterais intoleráveis ou o patrocinador encerre o estudo.
Se você decidiu sair do estudo mais cedo, você deve informar o médico do estudo por escrito e devolver qualquer medicamento do estudo não utilizado. Você deve concluir a visita de fim de estudo.
Visita de fim de estudo:
Uma vez fora do estudo, você terá uma visita de fim de estudo dentro de 30 dias após a última dose de PBI-05204. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo uma medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você fará um ECG.
- Você terá sua frequência cardíaca monitorada por um monitor Holter.
- Sangue (cerca de 3-4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina
- Você fará uma tomografia computadorizada/ressonância magnética para avaliar seus tumores.
- As mulheres que podem ter filhos devem fazer um teste de gravidez de sangue (cerca de 2 colheres de chá) ou de urina.
Acompanhamento a longo prazo:
Depois de concluir a consulta de final de estudo, o médico do estudo continuará a entrar em contato com você ou com o médico de sua família por no mínimo 30 dias. Poderá ser contactado por telefonema (menos de 5 minutos), e será questionado sobre o seu estado geral de saúde.
Este é um estudo investigativo. PBI-05204 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. No momento, o PBI-05204 está sendo usado apenas em pesquisas. Até 52 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1
- Diagnóstico histológico ou citológico de malignidade sólida primária
- Evidência (confirmação radiográfica ou tecidual) de que a doença é metastática ou localmente avançada em pacientes que não são candidatos à terapia padrão
- Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST
- Função adequada da medula óssea definida como: a) contagem absoluta de neutrófilos (neutrófilos e bandas) >/= 1.500 células/mm3; b) contagem de plaquetas >/= 100.000 células/mm^3; c) hemoglobina >/= 9,0 g/dl
- Função hepática adequada definida como: a) bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior LSN institucional; b) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 2,0 vezes o LSN institucional; c) Exceção: pacientes com tumores hepáticos primários ou metástases hepáticas conhecidas: </= 3,0 vezes o LSN institucional para AST e ALT
- Função renal adequada definida como creatinina sérica </= 1,5 vezes o LSN institucional
- Níveis séricos de potássio e magnésio dentro dos limites normais institucionais. O nível sérico total de cálcio ou cálcio ionizado deve ser maior ou igual ao limite inferior do normal. Pacientes com baixos níveis de potássio, cálcio e magnésio podem receber reposição para permitir a entrada no protocolo.
- Quimio, rádio, hormonal ou imunoterapia prévia são permitidos. Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última quimioterapia ou agente experimental (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina-C e doxorrubicina lipossomal), imunoterapia ou radioterapia e o início da terapia de protocolo. Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde a última terapia hormonal ou exposição a qualquer outro inibidor de quinase direcionado (por exemplo, mesilato de imatinibe).
- Homens e mulheres, a partir de 18 anos.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método adequado (ou seja, barreira, espermicida) de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 1 mês antes e pelo menos 3 meses após o estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
- continuação de 11: WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa [definida como amenorréia >/= 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL].
- continuação de 12: Mesmo as mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ou produtos mecânicos, como um dispositivo intra-uterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou onde o parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) , devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar.
- Os participantes devem assinar o consentimento informado por escrito
- Os participantes devem estar disponíveis para acompanhamento exigido pelo protocolo
Critério de exclusão:
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável (ou seja, barreira ou espermicida) para evitar a gravidez durante todo o período do estudo, incluindo o período de um mês antes do início da medicação do estudo e por um período de pelo menos 3 meses após o estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres com teste de gravidez positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo.
- Homens que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável (ou seja, barreira ou espermicida) de controle de natalidade durante todo o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão da medicação do estudo se seus parceiros sexuais forem WOCBP.
- Recebeu extensa radioterapia prévia na medula óssea. Geralmente, os pacientes devem receber radiação em </= 25% do esqueleto contendo medula óssea.
- Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou não controladas por cirurgia e/ou radioterapia. Pacientes com sintomas de metástase cerebral não são elegíveis, a menos que a metástase cerebral seja descartada por TC ou RM e/ou totalmente tratada cirurgicamente ou com WBRT.
- Um distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo.
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo: a) Um infarto do miocárdio dentro de 6 meses b) Angina não controlada dentro de 3 meses c) Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses definida como NYHC-II d) Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
- continuação de 8: e) Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) ou torsade de pointes). Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 ms). Se a leitura automática for prolongada (ou seja, > 450 ms), o ECG deve ser lido manualmente. f) Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo) g) Frequência cardíaca < 50 / minuto no eletrocardiograma pré-entrada h) Hipertensão não controlada (pressão arterial > 140 sys. e >90 dia.)
- Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos maiores que grau 1 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
- Exposição prévia ao PBI-05204
- Indivíduos que tomam estes medicamentos: digoxina/digitoxina, verapamil, amiodarona, propafenona, indometacina, itraconazol, alprazolam, sotalol e quinidina. Indivíduos que tomam diuréticos não poupadores de potássio (com exceção de lasix ou furosemida) ou outros medicamentos em investigação.
- Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.
- Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia mielossupressora, os pacientes com teste de HIV positivo são excluídos do estudo.
- Situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PBI-05204, ou outros agentes usados neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PBI-05204
Dose inicial de PBI-05204 = 0,0083 mg/kg/dia por via oral (PO) x 3 semanas por ciclo.
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Dose inicial = 0,0083 mg/kg/dia por via oral (PO) x 3 semanas por ciclo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Avaliação contínua da segurança durante todo o período do estudo e determinação das toxicidades limitantes da dose durante e no final do(s) ciclo(s) de 28 dias.
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Avaliação contínua da segurança durante todo o período do estudo e determinação das toxicidades limitantes da dose durante e no final do(s) ciclo(s) de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0375
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