Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание PBI-05204 у пациентов с запущенным раком

17 февраля 2016 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Открытое исследование фазы I PBI-05204 у пациентов с запущенным раком

Целью этого клинического исследования является определение максимальной безопасной дозы PBI-05204, которую можно назначать пациентам с запущенными солидными опухолями. В исследовании также будет рассмотрено, как PBI-05204 обрабатывается организмом, как он покидает организм, как влияет на организм и влияет ли он на определенные белки в раковых клетках.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследовательский препарат PBI-05204, изготовленный из растения олеандр, предназначен для предотвращения роста раковых клеток путем воздействия на белки, которые приводят к гибели клеток.

Скрининговые тесты

Прежде чем вы сможете начать получать исследуемый препарат, вы пройдете «скрининговые тесты», чтобы помочь врачу решить, имеете ли вы право принимать участие в этом исследовании. Будут проведены следующие тесты:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания), рост и вес.
  • Вас спросят, насколько хорошо вы можете выполнять обычную повседневную деятельность (оценка состояния работоспособности).
  • Ваша полная история болезни будет записана.
  • Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ — тест, который измеряет электрическую активность сердца).
  • Вам может быть сделана эхокардиограмма (изображение вашего сердца с использованием звуковых волн), если это применимо.
  • Вам сделают компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы проверить статус заболевания.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат анализа крови (около 2 чайных ложек) или мочи на беременность.

Уровень дозы исследуемого препарата:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, количество PBI-05204, которое вы сдадите, будет зависеть от того, сколько участников было зачислено до вас, а также от доступной информации о безопасности. В каждой группе может быть зачислено до 6 участников. Первая группа участников, включенных в это исследование, получит PBI-05204 в самой низкой дозе. Если невыносимых побочных эффектов не наблюдается, следующая группа участников примет более высокий уровень дозы. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока исследователи не найдут самую высокую дозу PBI-05204, которую можно вводить без возникновения невыносимых побочных эффектов.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

В зависимости от того, к какой группе вы относитесь, вы будете принимать капсулы PBI-05204 перорально каждый день в одно и то же время или два раза в день (каждые 12 часов). Ваш врач сообщит вам, по какому расписанию вы находитесь. Вы будете принимать препарат в дни 1-21. В дни 22-28 вы не будете принимать исследуемый препарат. Каждые 28 дней называются «учебным циклом».

Учебные визиты:

Во время преддозового визита, за 1-7 дней до 1-го дня цикла 1, вам будут выполнены следующие анализы и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности, роста и веса.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Моча будет собираться для обычных анализов.
  • Вам сделают ЭКГ, если применимо
  • Вы будете контролировать частоту сердечных сокращений с помощью холтеровского монитора. Холтеровское мониторирование — это аппарат, который непрерывно записывает сердечные ритмы. Электроды (небольшие проводящие пластыри) прикрепляются к груди и прикрепляются к небольшому записывающему монитору. Вы носите холтеровское мониторирование в кармане или в небольшой сумочке, которую носят на шее или на талии. Монитор работает от батареек. Через 24 часа вы возвращаете монитор врачу-исследователю. Врач-исследователь посмотрит записи и увидит, были ли какие-либо нерегулярные сердечные ритмы.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) будет собрана для обычных анализов.
  • Женщинам, способным иметь детей, делают анализ крови (около 2 чайных ложек) или мочи на беременность.

В День 1 Цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Вам сделают ЭКГ. ЭКГ будет повторяться в 1-й день каждого последующего цикла.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом первой суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6 и 8 часов.
  • Кровь (около 6 чайных ложек) будет собрана для фармакодинамического (PD) тестирования до того, как вы примете исследуемый препарат. Тестирование PD используется, чтобы посмотреть, как уровень исследуемого препарата в вашем организме может повлиять на заболевание.

На 2-й день цикла 1 у вас будет следующее:

  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Вам сделают ЭКГ.

На 7-й день цикла 1 у вас будет следующее:

  • Кровь (около 6 чайных ложек) будет взята для тестирования ПД.
  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Вы будете контролировать частоту сердечных сокращений с помощью холтеровского монитора.

На 8-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом первой суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Дополнительная кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) также будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом второй суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4 и 12 часов.
  • Вам сделают ЭКГ.

На 15-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Вам сделают ЭКГ.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом первой суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6 и 8 часов.

На 21-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Вы будете принимать дозу PBI-05204 перорально.
  • Кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом первой суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Дополнительная кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) также будет собираться для фармакокинетического анализа перед приемом второй суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4 и 12 часов.
  • Кровь (около 6 чайных ложек) будет собрана для тестирования PD.

В течение последней недели цикла 2 будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности, роста и веса.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
  • Женщинам, способным иметь детей, делают анализ крови (около 2 чайных ложек) или мочи на беременность.

В 1-й день 3-го цикла и далее у вас будет медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности.

В конце каждых 2 циклов, начиная с цикла 4 (циклы 4, 6, 8 и т. д.), кровь (около 3–4 чайных ложек) и моча будут собираться для обычных анализов. Вам сделают КТ или МРТ.

Если вы зачислены в группу расширения, кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет собираться для ФК-тестирования до того, как вы примете суточную дозу исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа в день. 1 цикла 1. В дни 8, 15 и 21 цикла 1 кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) также будет собираться для фармакокинетического тестирования перед приемом суточной дозы исследуемого препарата, а затем через 1, 2, 4, 6 и 8 часов.

Если вы входите в группу расширения, у вас также будут две обязательные биопсии опухоли, взятые в течение 1–7 дней до приема суточной дозы исследуемого препарата, и один раз в течение 15–21 дней цикла 1. Чтобы взять биопсию, ваш врач введет иглу в опухоль и извлечет небольшой кусочек опухоли. Опухолевая ткань будет изучена, чтобы посмотреть на специальные «маркеры» в опухоли, которые могут помочь исследователям предсказать, кому может быть полезен исследуемый препарат.

Продолжительность обучения:

Вы будете продолжать участие в исследовании до тех пор, пока болезнь не ухудшится, пока вы не решите выйти из исследования, ваш врач не решит, что в ваших интересах прекратить участие в исследовании, пока у вас не появятся невыносимые побочные эффекты, или пока спонсор не закроет исследование.

Если вы решили выйти из исследования досрочно, вы должны сообщить об этом врачу-исследователю в письменной форме и вернуть неиспользованный исследуемый препарат. Вы должны пройти заключительный визит.

Посещение в конце исследования:

После того, как вы выйдете из исследования, вас посетят в конце исследования в течение 30 дней после последней дозы PBI-05204. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
  • У вас будет оценка состояния производительности.
  • Вам сделают ЭКГ.
  • Вы будете контролировать частоту сердечных сокращений с помощью холтеровского монитора.
  • Кровь (около 3-4 чайных ложек) и моча будут собираться для обычных анализов.
  • Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для оценки ваших опухолей.
  • Женщины, способные иметь детей, должны сдать анализ крови (около 2 чайных ложек) или мочи на беременность.

Долгосрочное наблюдение:

После того, как вы завершите визит в конце исследования, ваш врач-исследователь будет продолжать связываться с вами или вашим семейным врачом в течение как минимум 30 дней. С вами могут связаться по телефону (менее 5 минут), и вас спросят о вашем общем состоянии здоровья.

Это исследовательское исследование. PBI-05204 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время PBI-05204 используется только в исследованиях. В этом исследовании примут участие до 52 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны иметь оценку состояния производительности ECOG 0-1.
  2. Гистологический или цитологический диагноз первичной солидной злокачественной опухоли
  3. Доказательства (рентгенографическое или тканевое подтверждение) того, что заболевание метастатическое или местно-распространенное у пациентов, которые не являются кандидатами на стандартную терапию.
  4. Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST
  5. Адекватная функция костного мозга определяется как: а) абсолютное количество нейтрофилов (нейтрофилов и палочек) >/= 1500 клеток/мм3; б) количество тромбоцитов >/= 100 000 клеток/мм^3; в) гемоглобин >/= 9,0 г/дл
  6. Адекватная функция печени определяется как: а) общий билирубин </= в 1,5 раза выше установленного верхнего предела ВГН; б) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,0 раза выше ВГН учреждения; в) Исключение: пациенты с первичными опухолями печени или известными метастазами в печень: </= в 3,0 раза выше установленной ВГН для АСТ и АЛТ
  7. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке </= в 1,5 раза выше установленной ВГН
  8. Уровни калия и магния в сыворотке в пределах установленной нормы. Общий уровень кальция в сыворотке или уровень ионизированного кальция должен быть больше или равен нижней границе нормы. Пациенты с низким уровнем калия, кальция и магния могут быть восполнены, чтобы обеспечить запись в протоколе.
  9. Допускается предварительная химио-, радио-, гормональная или иммунотерапия. Должно пройти не менее 4 недель с момента последней химиотерапии или исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины, митомицина-С и липосомального доксорубицина), иммунотерапии или лучевой терапии и начала протокольной терапии. С момента последней гормональной терапии или воздействия любого другого целевого ингибитора киназы (например, мезилат иматиниба) должно пройти не менее 2 недель.
  10. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
  11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод (т.е. барьерные, спермицидные) средства контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение периода не менее 1 месяца до и не менее 3 месяцев после исследования таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.
  12. продолжение с 11: WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе [определяется как аменорея >/= 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл].
  13. продолжение с 12: Даже женщины, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикуют воздержание или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия) , следует считать детородным потенциалом.
  14. Участники должны подписать письменное информированное согласие
  15. Участники должны быть доступны для последующего наблюдения в соответствии с протоколом

Критерий исключения:

  1. WOCBP, которые не хотят или не могут использовать приемлемый метод (т. барьерный или спермицидный), чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования, включая период от одного месяца до начала приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после исследования.
  2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  3. Женщины с положительным тестом на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) при включении в исследование или до введения исследуемого препарата.
  4. Мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод (т. барьерные или спермицидные) противозачаточных средств в течение всего периода исследования и не менее 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата, если их сексуальные партнеры являются WOCBP.
  5. Получил обширную предшествующую лучевую терапию костного мозга. Как правило, пациентам следует проводить облучение до </= 25% скелета, содержащего костный мозг.
  6. Симптоматические метастазы в головной мозг, которые не лечатся или не контролируются хирургическим вмешательством или лучевой терапией. Пациенты с симптомами метастазов в головной мозг не подходят, если метастазы в головной мозг не исключены с помощью КТ или МРТ и/или полностью не пролечены хирургическим путем или с помощью ОВГМ.
  7. Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность пациента получать протокольную терапию.
  8. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: а) инфаркт миокарда в течение 6 месяцев б) неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев в) застойная сердечная недостаточность в течение 3 месяцев, определяемая как NYHC-II г) диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  9. продолжение с 8: e) Любые клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) или пируэтная тахикардия). Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме до поступления (> 450 мс). Если автоматическое считывание длится дольше (т. е. > 450 мс), ЭКГ следует пересчитывать вручную. е) любая блокада сердца второй или третьей степени в анамнезе (может иметь место, если в настоящее время есть кардиостимулятор) ж) частота сердечных сокращений < 50 в минуту на электрокардиограмме до поступления з) неконтролируемая гипертензия (артериальное давление> 140 сис. и >90 диам.)
  10. Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия
  11. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений выше 1 степени, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
  12. Предварительное воздействие PBI-05204
  13. Субъекты, принимающие эти лекарства: дигоксин/дигитоксин, верапамил, амиодарон, пропафенон, индометацин, итраконазол, алпразолам, соталол и хинидин. Субъекты, принимающие некалийсберегающие диуретики (за исключением лазикса или фуросемида) или другие исследуемые препараты.
  14. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не должны быть включены в это исследование.
  15. Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении миелосупрессивной терапией, пациенты, у которых известно, что они были ВИЧ-позитивными, исключались из исследования.
  16. Социальные ситуации, которые ограничили бы выполнение требований обучения.
  17. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PBI-05204, или другими агентами, использованными в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПБИ-05204
Начальная доза PBI-05204 = 0,0083 мг/кг/день перорально (перорально) x 3 недели на цикл.
Лекарство: ПБИ-05204
Начальная доза = 0,0083 мг/кг/день внутрь (перорально) x 3 недели на цикл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Непрерывная оценка безопасности на протяжении всего периода исследования и определение ограничивающей дозу токсичности во время и в конце 28-дневного цикла(ов).
Непрерывная оценка безопасности на протяжении всего периода исследования и определение ограничивающей дозу токсичности во время и в конце 28-дневного цикла(ов).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 2007-0375

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться