Försök med PBI-05204 hos avancerade cancerpatienter

Studieläkemedlet PBI-05204, tillverkat av oleanderväxten, är designat för att förhindra tillväxt av cancerceller genom att påverka proteiner som leder till celldöd.

Screeningtest

Innan du kan börja ta studieläkemedlet kommer du att ha "screeningtest" för att hjälpa läkaren att avgöra om du är berättigad att delta i denna studie. Följande tester kommer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens), längd och vikt.
• Du kommer att tillfrågas hur väl du kan utföra de normala aktiviteterna i det dagliga livet (utvärdering av prestationsstatus).
• Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
• Du kommer att ha ett elektrokardiogram (EKG - ett test som mäter hjärtats elektriska aktivitet).
• Du kan få ett ekokardiogram (en bild av ditt hjärta med ljudvågor), om tillämpligt.
• Du kommer att genomgå en datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) för att kontrollera sjukdomens status.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt blodprov (ca 2 tsk) eller uringraviditetstest.

Studera läkemedelsdosnivå:

Om du visar sig vara berättigad att delta i den här studien kommer mängden PBI-05204 som du tar att baseras på hur många deltagare som har registrerats före dig och på den säkerhetsinformation som finns tillgänglig. Det kan vara upp till 6 deltagare inskrivna i varje grupp. Den första gruppen av deltagare som registreras i denna studie kommer att få PBI-05204 vid den lägsta dosnivån. Om inga oacceptabla biverkningar upplevs, kommer nästa grupp av deltagare att ta en högre dosnivå. Denna process kommer att fortsätta tills forskarna hittar den högsta dosen av PBI-05204 som kan ges utan att oacceptabla biverkningar uppstår.

Studie Drug Administration:

Beroende på vilken grupp du är inskriven i kommer du att ta PBI-05204-kapslarna genom munnen varje dag vid samma tidpunkt eller två gånger om dagen (var 12:e timme). Din läkare kommer att tala om för dig vilket schema du har. Du kommer att ta läkemedlet dag 1-21. Dag 22-28 tar du inget studieläkemedel. Varje 28:e dag kallas en "studiecykel".

Studiebesök:

Vid fördosbesöket, 1-7 dagar före dag 1 i cykel 1, kommer du att få följande tester och procedurer utförda:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha ett EKG, om tillämpligt
• Du kommer att få din puls övervakad av en Holter-monitor. En Holtermonitor är en maskin som kontinuerligt registrerar hjärtats rytmer. Elektroder (små ledande fläckar) sitter fast på ditt bröst och fästs på en liten inspelningsmonitor. Du bär Holter-monitorn i en ficka eller i en liten påse som bärs runt halsen eller midjan. Monitorn är batteridriven. Efter 24 timmar lämnar du tillbaka monitorn till studieläkaren. Studieläkaren kommer att titta på journalerna och se om det har förekommit några oregelbundna hjärtrytmer.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Kvinnor som kan få barn kommer att ta ett graviditetstest med blod (cirka 2 teskedar) eller urin.

På dag 1 cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Du kommer att ha ett EKG. EKG kommer att upprepas på dag 1 i varje senare cykel.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen.
• Blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer att samlas in för PK-testning innan du tar den första dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6 och 8 timmar senare.
• Blod (cirka 6 teskedar) kommer att samlas in för farmakodynamisk (PD) testning innan du tar studieläkemedlet. PD-testning används för att titta på hur nivån av studieläkemedlet i din kropp kan påverka sjukdomen.

På dag 2 av cykel 1 kommer du att ha följande:

• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen
• Du kommer att ha ett EKG.

På dag 7 av cykel 1 kommer du att ha följande:

• Blod (cirka 6 teskedar) kommer att tas för PD-testning.
• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen.
• Du kommer att få din puls övervakad av en Holter-monitor.

På dag 8 av cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen.
• Blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer att samlas in för PK-testning innan du tar den första dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6 och 8 timmar senare. Ytterligare blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer också att samlas in för PK-testning innan du tar den andra dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4 och 12 timmar senare.
• Du kommer att ha ett EKG.

På dag 15 av cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Du kommer att ha ett EKG.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen.
• Blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer att samlas in för PK-testning innan du tar den första dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6 och 8 timmar senare.

På dag 21 av cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ta din dos av PBI-05204 genom munnen.
• Blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer att samlas in för PK-testning innan du tar den första dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6 och 8 timmar senare. Ytterligare blod (cirka 2 teskedar varje gång) kommer också att samlas in för PK-testning innan du tar den andra dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4 och 12 timmar senare.
• Blod (cirka 6 teskedar) kommer att samlas in för PD-testning.

Under den sista veckan av cykel 2 kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att genomgå en datortomografi eller MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.
• Kvinnor som kan få barn kommer att ta ett graviditetstest med blod (cirka 2 teskedar) eller urin.

På dag 1 av cykel 3 och senare kommer du att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.

I slutet av varannan cykel som börjar med cykel 4 (cykler 4, 6, 8 och så vidare) kommer blod (cirka 3-4 teskedar) och urin att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att ha en CT eller MRT.

Om du är inskriven i expansionsgruppen kommer blod (cirka 2 teskedar varje gång) att samlas in för PK-testning innan du tar den dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar senare på dagen 1 av cykel 1. På dag 8, 15 och 21 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar varje gång) också att samlas in för PK-test innan du tar den dagliga dosen av studieläkemedlet och sedan 1, 2, 4, 6 och 8 timmar senare.

Om du är inskriven i expansionsgruppen kommer du också att få två obligatoriska tumörbiopsier insamlade inom 1-7 dagar innan du tar din dagliga dos av studieläkemedlet och en gång under dagarna 15-21 i cykel 1. För att samla in biopsi kommer din läkare att föra in en nål i tumören och dra ut en liten bit av tumören. Tumörvävnaden kommer att studeras för att titta på speciella "markörer" i tumören som kan hjälpa forskare att förutsäga vem som kan ha nytta av studieläkemedlet.

Studielängd:

Du kommer att fortsätta studera tills sjukdomen förvärras, du bestämmer dig för att lämna studien, din läkare beslutar att det är i ditt bästa intresse att lämna studien, du har outhärdliga biverkningar eller sponsorn avslutar studien.

Om du bestämt dig för att lämna studien i förtid måste du skriftligen berätta för studieläkaren och returnera eventuellt oanvänt studieläkemedel. Du måste slutföra studieslutsbesöket.

Slutet av studiebesök:

När du är utanför studien kommer du att ha ett studieslutsbesök inom 30 dagar efter den sista dosen av PBI-05204. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive en mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
• Du kommer att ha ett EKG.
• Du kommer att få din puls övervakad av en Holter-monitor.
• Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester
• Du kommer att göra en CT/MRI-undersökning för att bedöma dina tumörer.
• Kvinnor som kan skaffa barn måste ta ett graviditetstest med blod (ca 2 tsk) eller urin.

Långtidsuppföljning:

Efter att du avslutat studiebesöket kommer din studieläkare att fortsätta att kontakta dig eller din husläkare i minst 30 dagar. Du kan bli kontaktad av ett telefonsamtal (mindre än 5 minuter), och du kommer att bli tillfrågad om din allmänna hälsa.

Detta är en undersökningsstudie. PBI-05204 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används PBI-05204 endast i forskning. Upp till 52 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.