Prova di PBI-05204 in pazienti affetti da cancro avanzato
Uno studio di fase I in aperto di PBI-05204 in pazienti affetti da cancro avanzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il farmaco in studio PBI-05204, ricavato dalla pianta dell'oleandro, è progettato per prevenire la crescita delle cellule tumorali influenzando le proteine che portano alla morte cellulare.
Test di selezione
Prima che tu possa iniziare a ricevere il farmaco oggetto dello studio, dovrai sottoporti a "test di screening" per aiutare il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Verranno eseguiti i seguenti test:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria), altezza e peso.
- Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (valutazione dello stato delle prestazioni).
- Verrà registrata la tua storia medica completa.
- Avrai un elettrocardiogramma (ECG - un test che misura l'attività elettrica del cuore).
- Potresti avere un ecocardiogramma (un'immagine del tuo cuore che utilizza le onde sonore), se applicabile.
- Avrai una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) per controllare lo stato della malattia.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un sangue negativo (circa 2 cucchiaini) o un test di gravidanza sulle urine.
Livello di dose del farmaco in studio:
Se risulterà idoneo a partecipare a questo studio, la quantità di PBI-05204 che assumerà sarà basata su quanti partecipanti sono stati arruolati prima di lei e sulle informazioni sulla sicurezza disponibili. In ogni gruppo possono essere iscritti fino a 6 partecipanti. Il primo gruppo di partecipanti arruolati in questo studio riceverà PBI-05204 al livello di dose più basso. Se non si verificano effetti collaterali intollerabili, il prossimo gruppo di partecipanti assumerà un livello di dose più elevato. Questo processo continuerà fino a quando i ricercatori non troveranno la dose più alta di PBI-05204 che può essere somministrata senza che si verifichino effetti collaterali intollerabili.
Amministrazione del farmaco in studio:
A seconda del gruppo a cui sei iscritto, prenderai le capsule PBI-05204 per via orale ogni giorno alla stessa ora o due volte al giorno (ogni 12 ore). Il tuo medico ti dirà in quale programma ti trovi. Prenderai il farmaco nei giorni 1-21. Nei giorni 22-28 non assumerai il farmaco oggetto dello studio. Ogni 28 giorni è chiamato "ciclo di studio".
Visite di studio:
Alla visita predose, 1-7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali, altezza e peso.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Avrai un ECG, se applicabile
- Avrai la tua frequenza cardiaca monitorata da un monitor Holter. Un monitor Holter è una macchina che registra continuamente i ritmi del cuore. Gli elettrodi (piccoli cerotti conduttori) sono attaccati al petto e attaccati a un piccolo monitor di registrazione. Porti il monitor Holter in una tasca o in una piccola custodia indossata intorno al collo o alla vita. Il monitor funziona a batteria. Dopo 24 ore, restituisci il monitor al medico dello studio. Il medico dello studio esaminerà i registri e verificherà se ci sono stati ritmi cardiaci irregolari.
- Il sangue (circa 3-4 cucchiaini) verrà raccolto per i test di routine.
- Le donne che sono in grado di avere figli avranno un sangue (circa 2 cucchiaini da tè) o un test di gravidanza sulle urine.
Il Giorno 1 Ciclo 1 verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Avrai un ECG. L'ECG verrà ripetuto il giorno 1 di ogni ciclo successivo.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà raccolto per il test PK prima di assumere la prima dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo.
- Il sangue (circa 6 cucchiaini da tè) verrà raccolto per il test farmacodinamico (PD) prima di assumere il farmaco oggetto dello studio. Il test PD viene utilizzato per esaminare in che modo il livello del farmaco in studio nel tuo corpo può influenzare la malattia.
Il giorno 2 del ciclo 1 avrai quanto segue:
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale
- Avrai un ECG.
Il giorno 7 del ciclo 1 avrai quanto segue:
- Verrà prelevato sangue (circa 6 cucchiaini da tè) per il test PD.
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale.
- Avrai la tua frequenza cardiaca monitorata da un monitor Holter.
Il giorno 8 del ciclo 1 verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà raccolto per il test PK prima di assumere la prima dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo. Verrà raccolto anche sangue aggiuntivo (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) per il test PK prima di assumere la seconda dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4 e 12 ore dopo.
- Avrai un ECG.
Il giorno 15 del ciclo 1 verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Avrai un ECG.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà raccolto per il test PK prima di assumere la prima dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo.
Il giorno 21 del ciclo 1 verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Prenderai la tua dose di PBI-05204 per via orale.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà raccolto per il test PK prima di assumere la prima dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo. Verrà raccolto anche sangue aggiuntivo (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) per il test PK prima di assumere la seconda dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4 e 12 ore dopo.
- Il sangue (circa 6 cucchiaini) verrà raccolto per il test PD.
Durante l'ultima settimana del Ciclo 2, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali, altezza e peso.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Avrai una TAC o una risonanza magnetica per verificare lo stato della malattia.
- Le donne che sono in grado di avere figli avranno un sangue (circa 2 cucchiaini da tè) o un test di gravidanza sulle urine.
Il Giorno 1 dei Cicli 3 e successivi farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
Alla fine di ogni 2 cicli a partire dal Ciclo 4 (Cicli 4, 6, 8 e così via) verranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine. Avrai una TAC o una risonanza magnetica.
Se sei arruolato nel gruppo di espansione, il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà raccolto per il test PK prima di assumere la dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo il giorno 1 del Ciclo 1. Nei giorni 8, 15 e 21 del Ciclo 1, verrà raccolto anche il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) per il test PK prima di assumere la dose giornaliera del farmaco in studio e poi 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo.
Se sei arruolato nel gruppo di espansione, avrai anche due biopsie tumorali obbligatorie raccolte entro 1-7 giorni prima di assumere la dose giornaliera del farmaco in studio e una volta durante i giorni 15-21 del ciclo 1. Per raccogliere la biopsia, il medico inserirà un ago nel tumore e ritirerà un piccolo pezzo del tumore. Il tessuto tumorale sarà studiato per esaminare speciali "marcatori" nel tumore che possono aiutare i ricercatori a prevedere chi potrebbe beneficiare del farmaco in studio.
Durata dello studio:
Rimarrai nello studio fino a quando la malattia non peggiora, decidi di interrompere lo studio, il tuo medico decide che è nel tuo interesse interrompere lo studio, hai effetti collaterali intollerabili o lo sponsor chiude lo studio.
Se hai deciso di lasciare lo studio in anticipo, devi comunicarlo al medico dello studio per iscritto e restituire qualsiasi farmaco oggetto dello studio non utilizzato. Devi completare la visita di fine studio.
Visita di fine studio:
Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio entro 30 giorni dall'ultima dose di PBI-05204. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa una misurazione dei tuoi segni vitali.
- Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni.
- Avrai un ECG.
- Avrai la tua frequenza cardiaca monitorata da un monitor Holter.
- Saranno raccolti sangue (circa 3-4 cucchiaini) e urina per i test di routine
- Avrai una scansione TC / MRI per valutare i tuoi tumori.
- Le donne che sono in grado di avere figli devono sottoporsi a un test di gravidanza con sangue (circa 2 cucchiaini) o urina.
Follow-up a lungo termine:
Dopo aver completato la visita di fine studio, il medico dello studio continuerà a contattare te o il tuo medico di famiglia per un minimo di 30 giorni. Potresti essere contattato tramite una telefonata (meno di 5 minuti) e ti verrà chiesto del tuo stato di salute generale.
Questo è uno studio investigativo. PBI-05204 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Al momento, PBI-05204 viene utilizzato solo nella ricerca. Fino a 52 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere un punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-1
- Diagnosi istologica o citologica di un tumore solido primitivo
- Evidenza (conferma radiografica o tissutale) che la malattia è metastatica o localmente avanzata in pazienti che non sono candidati alla terapia standard
- Malattia misurabile, come definita da RECIST
- Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: a) conta assoluta dei neutrofili (neutrofili e bande) >/= 1.500 cellule/mm3; b) conta piastrinica >/= 100.000 cellule/mm^3; c) emoglobina >/= 9,0 g/dl
- Adeguata funzionalità epatica definita come: a) bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore istituzionale ULN; b) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,0 volte l'ULN istituzionale; c) Eccezione: pazienti con tumori epatici primitivi o metastasi epatiche note: </= 3,0 volte l'ULN istituzionale per AST e ALT
- Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica </= 1,5 volte l'ULN istituzionale
- Livelli sierici di potassio e magnesio entro i limiti normali istituzionali. Il livello di calcio sierico totale o di calcio ionizzato deve essere maggiore o uguale al limite inferiore della norma. I pazienti con bassi livelli di potassio, calcio e magnesio possono essere reintegrati per consentire l'ingresso nel protocollo.
- È consentita una precedente chemioterapia, radioterapia, ormonale o immunoterapia. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia o agente sperimentale (6 settimane per nitrosourea, mitomicina-C e doxorubicina liposomiale), immunoterapia o radioterapia e dall'inizio della terapia del protocollo. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima terapia ormonale o dall'esposizione a qualsiasi altro inibitore della chinasi mirato (ad esempio, imatinib mesilato).
- Uomini e donne, dai 18 anni in su.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo adeguato (ad es. barriera, spermicida) di contraccezione per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 1 mese prima e almeno 3 mesi dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
- continua da 11: WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea >/= 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL].
- continua da 12: Anche le donne che usano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o dove il partner è sterile (es. vasectomia) , dovrebbe essere considerato in età fertile.
- I partecipanti devono firmare il consenso informato scritto
- I partecipanti devono essere disponibili per il follow-up richiesto dal protocollo
Criteri di esclusione:
- WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile (ad es. barriera o spermicida) per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio, compreso il periodo da un mese prima dell'inizio del farmaco in studio e per un periodo di almeno 3 mesi dopo lo studio.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- - Donne con un test di gravidanza positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Gli uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile (es. barriera, o spermicida) del controllo delle nascite per l'intero periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del farmaco in studio se i loro partner sessuali sono WOCBP.
- Ha ricevuto un'ampia radioterapia precedente al midollo osseo. In generale, i pazienti devono essere sottoposti a radiazioni per </= 25% dello scheletro contenente midollo osseo.
- Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o non controllate mediante chirurgia e/o radioterapia. I pazienti con sintomi di metastasi cerebrali non sono ammissibili a meno che le metastasi cerebrali non siano escluse da TC o RM e/o completamente trattate chirurgicamente o con WBRT.
- Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
- Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui: a) Un infarto del miocardio entro 6 mesi b) Angina non controllata entro 3 mesi c) Insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi definita come NYHC-II d) Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata o sospetta
- continua da 8: e) Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsione di punta). Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec). Se la lettura automatica è prolungata (cioè > 450 msec), l'ECG deve essere sovraletto manualmente. f) Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se si dispone attualmente di un pacemaker) g) Frequenza cardiaca < 50/minuto all'elettrocardiogramma prima dell'ingresso h) Ipertensione non controllata (pressione sanguigna >140 sys. e diametro >90)
- Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
- Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi superiori al grado 1 a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
- Precedente esposizione a PBI-05204
- Soggetti che assumono questi farmaci: digossina/digitossina, verapamil, amiodarone, propafenone, indometacina, itraconazolo, alprazolam, sotalolo e chinidina. Soggetti che assumono diuretici non risparmiatori di potassio (ad eccezione di lasix o furosemide) o altri farmaci sperimentali.
- I detenuti o i soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.
- Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia mielosoppressiva, i pazienti noti per essere risultati positivi all'HIV sono esclusi dallo studio.
- Situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PBI-05204 o altri agenti utilizzati in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PBI-05204
PBI-05204 dose iniziale = 0,0083 mg/kg/die per via orale (PO) x 3 settimane per ciclo.
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Dose iniziale = 0,0083 mg/kg/die per via orale (PO) x 3 settimane per ciclo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Valutazione continua della sicurezza durante l'intero periodo di studio e determinazione delle tossicità dose-limitanti durante e alla fine del ciclo(i) di 28 giorni.
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Valutazione continua della sicurezza durante l'intero periodo di studio e determinazione delle tossicità dose-limitanti durante e alla fine del ciclo(i) di 28 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2007-0375
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