Proef van PBI-05204 bij patiënten met gevorderde kanker
Een open-label fase I-studie van PBI-05204 bij patiënten met gevorderde kanker
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel PBI-05204, gemaakt van de oleanderplant, is ontworpen om de groei van kankercellen te voorkomen door eiwitten aan te tasten die tot celdood leiden.
Auditie
Voordat u kunt beginnen met het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, zult u "screeningtests" ondergaan om de arts te helpen beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. De volgende tests zullen worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie), lengte en gewicht.
- U wordt gevraagd hoe goed u in staat bent om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (evaluatie van de prestatiestatus).
- Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U krijgt een elektrocardiogram (ECG - een test die de elektrische activiteit van het hart meet).
- Mogelijk heeft u een echocardiogram (een foto van uw hart met behulp van geluidsgolven), indien van toepassing.
- U krijgt een computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) om de status van de ziekte te controleren.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- (ongeveer 2 theelepels) of urine-zwangerschapstest hebben.
Dosisniveau studiegeneesmiddel:
Als blijkt dat u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, zal de hoeveelheid PBI-05204 die u inneemt, gebaseerd zijn op het aantal deelnemers dat vóór u is ingeschreven en op de beschikbare veiligheidsinformatie. Per groep kunnen maximaal 6 deelnemers ingeschreven zijn. De eerste groep deelnemers die voor dit onderzoek is ingeschreven, krijgt PBI-05204 op het laagste dosisniveau. Als er geen onaanvaardbare bijwerkingen worden ervaren, zal de volgende groep deelnemers een hogere dosis nemen. Dit proces gaat door totdat onderzoekers de hoogste dosis PBI-05204 vinden die kan worden gegeven zonder dat er ondraaglijke bijwerkingen optreden.
Studie Drugstoediening:
Afhankelijk van de groep waarin u zich bevindt, neemt u de PBI-05204-capsules elke dag oraal in op hetzelfde tijdstip of tweemaal per dag (elke 12 uur). Uw arts zal u vertellen welk schema u volgt. U neemt het medicijn op dag 1-21. Op dag 22-28 neemt u geen onderzoeksgeneesmiddel. Elke 28 dagen wordt een "studiecyclus" genoemd.
Studiebezoeken:
Bij het Predose-bezoek, 1-7 dagen vóór dag 1 van cyclus 1, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, lengte en gewicht.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- U krijgt, indien van toepassing, een ECG
- Uw hartslag wordt gecontroleerd door een Holter-monitor. Een Holter-monitor is een machine die continu de ritmes van het hart registreert. Elektroden (kleine geleidende pleisters) worden op uw borst geplakt en bevestigd aan een kleine opnamemonitor. U draagt de Holter-monitor in een zak of in een klein zakje dat u om uw nek of middel draagt. De monitor werkt op batterijen. Na 24 uur brengt u de monitor terug naar de onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal de gegevens bekijken en kijken of er onregelmatige hartritmes zijn geweest.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) wordt verzameld voor routinetests.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloed- (ongeveer 2 theelepels) of urine-zwangerschapstest.
Op Dag 1 Cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- U krijgt een ECG. Het ECG wordt herhaald op dag 1 van elke latere cyclus.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in.
- Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) wordt verzameld voor PK-testen voordat u de eerste dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4, 6 en 8 uur later.
- Er zal bloed (ongeveer 6 theelepels) worden verzameld voor farmacodynamische (PD) testen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt. PD-testen worden gebruikt om te kijken hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.
Op dag 2 van cyclus 1 heb je het volgende:
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in
- U krijgt een ECG.
Op dag 7 van cyclus 1 heb je het volgende:
- Er wordt bloed (ongeveer 6 theelepels) afgenomen voor PD-testen.
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in.
- Uw hartslag wordt gecontroleerd door een Holter-monitor.
Op dag 8 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in.
- Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) wordt verzameld voor PK-testen voordat u de eerste dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4, 6 en 8 uur later. Extra bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) zal ook worden verzameld voor PK-testen voordat u de tweede dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4 en 12 uur later.
- U krijgt een ECG.
Op dag 15 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- U krijgt een ECG.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in.
- Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) wordt verzameld voor PK-testen voordat u de eerste dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4, 6 en 8 uur later.
Op dag 21 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U neemt uw dosis PBI-05204 via de mond in.
- Bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) wordt verzameld voor PK-testen voordat u de eerste dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4, 6 en 8 uur later. Extra bloed (elke keer ongeveer 2 theelepels) zal ook worden verzameld voor PK-testen voordat u de tweede dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4 en 12 uur later.
- Er wordt bloed (ongeveer 6 theelepels) verzameld voor PD-testen.
Tijdens de laatste week van cyclus 2 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, lengte en gewicht.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een CT- of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloed- (ongeveer 2 theelepels) of urine-zwangerschapstest.
Op dag 1 van cyclus 3 en daarna krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
Aan het einde van elke 2 cycli, beginnend met cyclus 4 (cycli 4, 6, 8, enzovoort), wordt bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine verzameld voor routinetests. U krijgt een CT of MRI.
Als u bent ingeschreven in de uitbreidingsgroep, wordt er bloed afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor PK-testen voordat u de dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en vervolgens 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur later op Dag 1 van Cyclus 1. Op dag 8, 15 en 21 van cyclus 1 wordt ook bloed (ongeveer 2 theelepels per keer) verzameld voor PK-testen voordat u de dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en daarna 1, 2, 4, 6 en 8 uur later.
Als u bent ingeschreven in de uitbreidingsgroep, worden er ook twee verplichte tumorbiopten bij u afgenomen binnen 1-7 dagen voordat u uw dagelijkse dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt en eenmaal tijdens dag 15-21 van cyclus 1. Om de biopsie te verzamelen, zal uw arts een naald in de tumor steken en een klein stukje van de tumor terugtrekken. Het tumorweefsel zal worden bestudeerd om te kijken naar speciale "markers" in de tumor die onderzoekers kunnen helpen voorspellen wie baat kan hebben bij het onderzoeksgeneesmiddel.
Duur van de studie:
U blijft in de studie totdat de ziekte verergert, u besluit de studie stop te zetten, uw arts besluit dat het in uw belang is om de studie te staken, u ondraaglijke bijwerkingen krijgt of de sponsor de studie beëindigt.
Als u besluit het onderzoek voortijdig te beëindigen, moet u de onderzoeksarts hiervan schriftelijk op de hoogte stellen en alle ongebruikte onderzoeksgeneesmiddelen teruggeven. U moet het eindestudiebezoek voltooien.
Bezoek aan het einde van de studie:
Als u niet meer aan de studie bent, krijgt u binnen 30 dagen na de laatste dosis PBI-05204 een bezoek aan het einde van de studie. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief een meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- U krijgt een ECG.
- Uw hartslag wordt gecontroleerd door een Holter-monitor.
- Bloed (ongeveer 3-4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests
- U krijgt een CT/MRI-scan om uw tumoren te beoordelen.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een bloed- (ongeveer 2 theelepels) of urine-zwangerschapstest ondergaan.
Follow-up op lange termijn:
Nadat u het einde van de studie heeft afgerond, zal uw onderzoeksarts gedurende minimaal 30 dagen contact met u of uw huisarts blijven opnemen. Mogelijk wordt u telefonisch gecontacteerd (minder dan 5 minuten) en wordt u gevraagd naar uw algemene gezondheidstoestand.
Dit is een onderzoekend onderzoek. PBI-05204 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt PBI-05204 alleen gebruikt in onderzoek. Aan dit onderzoek zullen maximaal 52 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatusscore van 0-1 hebben
- Histologische of cytologische diagnose van een primaire solide maligniteit
- Bewijs (röntgenfoto of weefselbevestiging) dat de ziekte gemetastaseerd is of lokaal gevorderd is bij patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST
- Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: a) absoluut aantal neutrofielen (neutrofielen en banden) >/= 1.500 cellen/mm3; b) aantal bloedplaatjes >/= 100.000 cellen/mm^3; c) hemoglobine >/= 9,0 g/dl
- Adequate leverfunctie gedefinieerd als: a) totaal bilirubine </= 1,5 maal de institutionele bovengrens ULN; b) alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 2,0 keer de institutionele ULN; c) Uitzondering: patiënten met primaire levertumoren of bekende levermetastasen: </= 3,0 keer de institutionele ULN voor ASAT en ALAT
- Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine </= 1,5 keer de institutionele ULN
- Serumkalium- en magnesiumspiegels binnen institutionele normale limieten. Het totale serumcalcium- of geïoniseerd calciumgehalte moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de ondergrens van normaal. Patiënten met een laag kalium-, calcium- en magnesiumgehalte kunnen worden aangevuld om opname in het protocol mogelijk te maken.
- Voorafgaande chemo-, radio-, hormoon- of immunotherapie is toegestaan. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie of het laatste onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea, mitomycine-C en liposomale doxorubicine), immunotherapie of radiotherapie en het begin van de protocoltherapie. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste hormonale therapie of blootstelling aan een andere gerichte kinaseremmer (bijv. imatinibmesylaat).
- Mannen en vrouwen vanaf 18 jaar.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte methode gebruiken (d.w.z. zaaddodende barrière) van anticonceptie om zwangerschap tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 1 maand vóór en ten minste 3 maanden na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige wijze dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
- vervolg van 11: WOCBP omvat alle vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe >/= 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml].
- vervolg vanaf 12: Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of wanneer de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) , moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.
- Deelnemers moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
- Deelnemers moeten beschikbaar zijn voor protocol-vereiste follow-up
Uitsluitingscriteria:
- WOCBP die geen aanvaardbare methode willen of kunnen gebruiken (d.w.z. barrière of zaaddodend middel) om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode, inclusief de periode vanaf een maand voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie en gedurende een periode van ten minste 3 maanden na de studie.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannen die geen aanvaardbare methode willen of kunnen gebruiken (d.w.z. barrière of zaaddodend middel) van anticonceptie gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiemedicatie als hun seksuele partners WOCBP zijn.
- Kreeg uitgebreide eerdere bestralingstherapie voor het beenmerg. Over het algemeen moeten patiënten worden bestraald tot </= 25% van het beenmergbevattende skelet.
- Symptomatische hersenmetastasen die ofwel onbehandeld ofwel niet onder controle zijn door chirurgie en/of radiotherapie. Patiënten met symptomen van hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij hersenmetastasen zijn uitgesloten door middel van CT of MRI en/of volledig operatief of met WBRT zijn behandeld.
- Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten.
- Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: a) Een myocardinfarct binnen 6 maanden b) Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden c) Congestief hartfalen binnen 3 maanden gedefinieerd als NYHC-II d) Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang-QT-syndroom
- vervolg van 8: e) Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndroom of torsade de pointes). Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec). Als de automatische uitlezing wordt verlengd (d.w.z. > 450 msec), moet het ECG handmatig worden overgelezen. f) Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (kan in aanmerking komen als u momenteel een pacemaker heeft) g) Hartslag < 50/minuut op pre-entry elektrocardiogram h) Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >140 sys. en >90 dia.)
- Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen groter dan graad 1 als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
- Eerdere blootstelling aan PBI-05204
- Onderwerpen die deze medicijnen gebruiken: digoxine / digitoxine, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacine, itraconazol, alprazolam, sotalol en kinidine. Proefpersonen die niet-kaliumsparende diuretica gebruiken (met uitzondering van lasix of furosemide) of andere onderzoeksgeneesmiddelen.
- Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.
- Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met myelosuppressieve therapie, worden patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
- Sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PBI-05204 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PBI-05204
PBI-05204 startdosis = 0,0083 mg/kg/dag via de mond (PO) x 3 weken per cyclus.
|
Startdosis = 0,0083 mg/kg/dag via de mond (PO) x 3 weken per cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Voortdurende beoordeling van de veiligheid gedurende de gehele onderzoeksperiode en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten tijdens en aan het einde van cyclus(sen) van 28 dagen.
|
Voortdurende beoordeling van de veiligheid gedurende de gehele onderzoeksperiode en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten tijdens en aan het einde van cyclus(sen) van 28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2007-0375
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .