Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av PBI-05204 hos avanserte kreftpasienter

17. februar 2016 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En åpen fase I-studie av PBI-05204 i avanserte kreftpasienter

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste sikre dosen av PBI-05204 som kan gis til pasienter med avanserte solide svulster. Studien vil også se på hvordan PBI-05204 behandles av kroppen, hvordan den forlater kroppen, hvordan den påvirker kroppen, og om den påvirker visse proteiner i kreftcellene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedikamentet PBI-05204, laget av oleanderplanten, er designet for å forhindre vekst av kreftceller ved å påvirke proteiner som fører til celledød.

Screening tester

Før du kan begynne å motta studiemedikamentet, vil du ha "screening-tester" for å hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Følgende tester vil bli utført:

  • Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens), høyde og vekt.
  • Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre de vanlige aktivitetene i dagliglivet (ytelsesstatusevaluering).
  • Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
  • Du vil ha et elektrokardiogram (EKG - en test som måler den elektriske aktiviteten til hjertet).
  • Du kan ha et ekkokardiogram (et bilde av hjertet ditt ved hjelp av lydbølger), hvis det er aktuelt.
  • Du vil ha en computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) for å sjekke statusen til sykdommen.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Kvinner som kan få barn må ha negativ blodprøve (ca. 2 ts) eller uringraviditetstest.

Undersøke legemiddeldosenivå:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil mengden av PBI-05204 som du tar, være basert på hvor mange deltakere som har blitt registrert før deg, og på sikkerhetsinformasjonen som er tilgjengelig. Det kan være opptil 6 deltakere påmeldt i hver gruppe. Den første gruppen av deltakere som er registrert i denne studien vil motta PBI-05204 på det laveste dosenivået. Hvis ingen utålelige bivirkninger oppleves, vil neste gruppe deltakere ta et høyere dosenivå. Denne prosessen vil fortsette til forskerne finner den høyeste dosen av PBI-05204 som kan gis uten at det oppstår utålelige bivirkninger.

Studier medikamentadministrasjon:

Avhengig av hvilken gruppe du er registrert i, vil du ta PBI-05204-kapslene gjennom munnen hver dag til samme tid eller to ganger om dagen (hver 12. time). Legen din vil fortelle deg hvilken tidsplan du følger. Du skal ta stoffet på dag 1-21. På dag 22-28 skal du ikke ta noen studiemedisin. Hver 28. dag kalles en "studiesyklus".

Studiebesøk:

Ved førdosebesøket, 1-7 dager før dag 1 av syklus 1, vil du få utført følgende tester og prosedyrer:

  • Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av vitale tegn, høyde og vekt.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ha et EKG, hvis det er aktuelt
  • Du vil få pulsen overvåket av en Holter-monitor. En Holter-monitor er en maskin som kontinuerlig registrerer hjertets rytmer. Elektroder (små ledende lapper) er festet på brystet og festet til en liten opptaksmonitor. Du bærer Holter-monitoren i en lomme eller i en liten veske som bæres rundt halsen eller midjen. Monitoren er batteridrevet. Etter 24 timer returnerer du monitoren til studielegen. Studielegen vil se på journalene og se om det har vært noen uregelmessig hjerterytme.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en graviditetstest med blod (ca. 2 ts) eller urin.

På dag 1 syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Du vil ha EKG. EKG vil bli gjentatt på dag 1 i hver senere syklus.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen.
  • Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli samlet inn for PK-testing før du tar den første daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.
  • Blod (ca. 6 teskjeer) vil bli samlet inn for farmakodynamisk (PD) testing før du tar studiemedisinen. PD-testing brukes til å se på hvordan nivået av studiemedisin i kroppen din kan påvirke sykdommen.

På dag 2 av syklus 1 vil du ha følgende:

  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen
  • Du vil ha EKG.

På dag 7 av syklus 1 vil du ha følgende:

  • Blod (ca. 6 teskjeer) vil bli tappet for PD-testing.
  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen.
  • Du vil få pulsen overvåket av en Holter-monitor.

På dag 8 av syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen.
  • Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli samlet inn for PK-testing før du tar den første daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere. Ytterligere blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil også bli samlet inn for PK-testing før du tar den andre daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4 og 12 timer senere.
  • Du vil ha EKG.

På dag 15 av syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Du vil ha EKG.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen.
  • Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli samlet inn for PK-testing før du tar den første daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.

På dag 21 av syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ta din dose av PBI-05204 gjennom munnen.
  • Blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli samlet inn for PK-testing før du tar den første daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere. Ytterligere blod (ca. 2 teskjeer hver gang) vil også bli samlet inn for PK-testing før du tar den andre daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4 og 12 timer senere.
  • Blod (ca. 6 teskjeer) vil bli samlet inn for PD-testing.

I løpet av den siste uken av syklus 2 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn, høyde og vekt.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Du vil ha en CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status.
  • Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en graviditetstest med blod (ca. 2 ts) eller urin.

På dag 1 av syklus 3 og utover vil du ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn.

På slutten av hver 2. syklus som begynner med syklus 4 (syklus 4, 6, 8, og så videre) vil blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin bli samlet inn for rutinetester. Du vil ha en CT eller MR.

Hvis du er registrert i ekspansjonsgruppen, vil blod (ca. 2 teskjeer hver gang) bli samlet inn for PK-testing før du tar den daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer senere på dagen. 1 av syklus 1. På dag 8, 15 og 21 av syklus 1 vil det også samles inn blod (ca. 2 teskjeer hver gang) for PK-testing før du tar den daglige dosen av studiemedikamentet og deretter 1, 2, 4, 6 og 8 timer senere.

Hvis du er registrert i ekspansjonsgruppen, vil du også få tatt to obligatoriske tumorbiopsier innen 1-7 dager før du tar din daglige dose av studiemedikamentet og én gang i løpet av dag 15-21 av syklus 1. For å samle biopsien, vil legen din sette en nål inn i svulsten og trekke ut en liten del av svulsten. Svulstvevet vil bli studert for å se på spesielle "markører" i svulsten som kan hjelpe forskere med å forutsi hvem som kan ha nytte av studiemedisinen.

Lengde på studiet:

Du vil forbli på studiet til sykdommen blir verre, du bestemmer deg for å avslutte studien, legen din bestemmer at det er i din interesse å slutte med studien, du har uutholdelige bivirkninger, eller sponsoren avslutter studien.

Hvis du bestemte deg for å forlate studien tidlig, må du fortelle studielegen skriftlig og returnere ubrukt studiemedikament. Du må gjennomføre studiesluttbesøket.

Sluttbesøk:

Når du er utenfor studiet, vil du ha et sluttbesøk innen 30 dager etter siste dose av PBI-05204. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert en måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
  • Du vil ha EKG.
  • Du vil få pulsen overvåket av en Holter-monitor.
  • Blod (ca. 3-4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver
  • Du vil ha en CT/MR-skanning for å vurdere svulstene dine.
  • Kvinner som er i stand til å få barn må ta en graviditetstest med blod (ca. 2 ts) eller urin.

Langsiktig oppfølging:

Etter at du har fullført studiesluttbesøket, vil studielegen din fortsette å kontakte deg eller din fastlege i minimum 30 dager. Du kan bli kontaktet av en telefonsamtale (mindre enn 5 minutter), og du vil bli spurt om din generelle helse.

Dette er en undersøkende studie. PBI-05204 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes PBI-05204 kun i forskning. Opptil 52 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må ha en ECOG-prestasjonsstatusscore på 0-1
  2. Histologisk eller cytologisk diagnose av en primær solid malignitet
  3. Bevis (radiografisk eller vevsbekreftelse) på at sykdommen er metastatisk eller lokalt avansert hos pasienter som ikke er kandidater for standardbehandling
  4. Målbar sykdom, som definert av RECIST
  5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: a) absolutt nøytrofiltall (nøytrofiler og bånd) >/= 1500 celler/mm3; b) antall blodplater >/= 100 000 celler/mm^3; c) hemoglobin >/= 9,0 g/dl
  6. Adekvat leverfunksjon definert som: a) total bilirubin </= 1,5 ganger den institusjonelle øvre grensen ULN; b) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 2,0 ganger institusjonell ULN; c) Unntak: pasienter med primære levertumorer eller kjente levermetastaser: </= 3,0 ganger institusjonell ULN for ASAT og ALAT
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin </= 1,5 ganger institusjonell ULN
  8. Serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser. Totalt serumkalsium eller ionisert kalsiumnivå må være større enn eller lik den nedre normalgrensen. Pasienter med lave nivåer av kalium, kalsium og magnesium kan fylles på for å tillate protokollinngang.
  9. Forutgående kjemo-, radio-, hormonell eller immunterapi er tillatt. Minst 4 uker må ha gått siden siste kjemoterapi eller undersøkelsesmiddel (6 uker for nitrosourea, mitomycin-C og liposomal doksorubicin), immunterapi eller strålebehandling og begynnelsen av protokollbehandling. Minst 2 uker må ha gått siden siste hormonbehandling eller eksponering for en annen målrettet kinasehemmer (f.eks. imatinibmesylat).
  10. Menn og kvinner, 18 år og eldre.
  11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat metode (dvs. barriere, sæddrepende) av prevensjon for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 1 måned før og minst 3 måneder etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
  12. fortsetter fra 11: WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré >/= 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml].
  13. fortsetter fra 12: Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, spermicider) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) , bør anses å være i fertil alder.
  14. Deltakerne må signere det skriftlige informerte samtykket
  15. Deltakere må være tilgjengelige for protokollpålagt oppfølging

Ekskluderingskriterier:

  1. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode (dvs. barriere eller sæddrepende) for å unngå graviditet i hele studieperioden inkludert perioden fra én måned før start av studiemedisinering og i en periode på minst 3 måneder etter studien.
  2. Kvinner som er gravide eller ammer.
  3. Kvinner med positiv graviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin.
  4. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode (dvs. barriere eller sæddrepende) for prevensjon i hele studieperioden og i minst 3 måneder etter fullført studiemedisin dersom deres seksuelle partnere er WOCBP.
  5. Fikk tidligere omfattende strålebehandling mot benmargen. Generelt bør pasienter ha stråling til </= 25 % av skjelettet som inneholder benmarg.
  6. Symptomatiske hjernemetastaser som enten er ubehandlet eller ukontrollert av kirurgi og eller strålebehandling. Pasienter med symptomer på hjernemetastase er ikke kvalifisert med mindre hjernemetastaser er utelukket av CT eller MR og/eller fullbehandlet kirurgisk eller med WBRT.
  7. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
  8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: a) Et hjerteinfarkt innen 6 måneder b) Ukontrollert angina innen 3 måneder c) Kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder definert som NYHC-II d) Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
  9. fortsettes fra 8: e) Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom eller torsade de pointes). Forlenget QTc-intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek). Hvis den automatiske avlesningen er forlenget (dvs. > 450 msek), bør EKG overleses manuelt. f) Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker) g) Hjertefrekvens < 50 / minutt på elektrokardiogram før inngang h) Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >140 sys. og >90 dia.)
  10. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  11. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger større enn grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  12. Tidligere eksponering for PBI-05204
  13. Personer som tar disse medisinene: digoksin/digitoksin, verapamil, amiodaron, propafenon, indometacin, itrakonazol, alprazolam, sotalol og kinidin. Personer som tar ikke-kaliumsparende diuretika (med unntak av lasix eller furosemid) eller andre undersøkelsesmedisiner.
  14. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, må ikke delta i denne studien.
  15. Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med myelosuppressiv terapi, ekskluderes pasienter som er kjent for å ha testet HIV-positive fra studien.
  16. Sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  17. Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PBI-05204, eller andre midler brukt i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PBI-05204
PBI-05204 startdose = 0,0083 mg/kg/dag gjennom munnen (PO) x 3 uker per syklus.
Legemiddel: PBI-05204
Startdose = 0,0083 mg/kg/dag gjennom munnen (PO) x 3 uker per syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering av sikkerhet gjennom hele studieperioden og bestemmelse av dosebegrensende toksisitet under og ved slutten av 28-dagers syklus(er).
Kontinuerlig vurdering av sikkerhet gjennom hele studieperioden og bestemmelse av dosebegrensende toksisitet under og ved slutten av 28-dagers syklus(er).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2007

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2016

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 2007-0375

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på PBI-05204

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere