Dasatinib v léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem kůže nebo RAI stadium 0-I chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza 1 z následujících

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom kůže

    • Neresekabilní nebo metastatické onemocnění
    • Histologie dlaždicových buněk představuje ≥ 50 % bioptického vzorku
    • Může nebo nemusí souviset s autologní nebo alogenní transplantací orgánů

  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

    • RAI stupeň 0-I
    • Stabilní onemocnění
• Vhodné jsou pacienti s bazaloskvamózním onemocněním (bazální buňka se skvamózní diferenciací).
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm spirálním CT skenem
• Musí být ochoten podstoupit před léčbou biopsii nádoru

• Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že platí následující:

  • Přijatá definitivní terapie sestávající z externí radiační terapie, terapie gama nožem nebo chirurgické resekce vedoucí ke klinicky stabilnímu onemocnění
  • Léze jsou pod kontrolou po dobu nejméně 4 týdnů po dokončení definitivní terapie, měřeno opakovaným vyšetřením MRI nebo CT
  • Není potřeba dexamethason
• Stav výkonu ECOG 0-1 NEBO Karnofsky 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5krát ULN
• Draslík 3,5 - 5,1 mmol/L
• Vápník > spodní hranice normálu
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Není známa HIV 1 nebo HIV 2 pozitivita
• Není známa pozitivita hepatitidy C nebo hepatitidy B
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib
• Žádné prodloužení QTc, definované jako QTc interval ≥ 480 ms nebo jiná významná abnormalita EKG
• Žádný stav, který zhoršuje schopnost polykat a uchovávat tablety dasatinibu (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed)

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujících:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
  • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointe)
  • Jakákoli anamnéza srdečního bloku druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud má subjekt v současné době kardiostimulátor)
  • Srdeční frekvence trvale < 50 tepů/minutu na předvstupním EKG
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Ejekční frakce < 45 % transtorakálním echem

• Žádná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik
  • Anamnéza významné poruchy krvácení, včetně vrozených (von Willebrandova choroba) nebo získaných (protilátky proti faktoru VIII) poruch
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu 3 let
• Žádné gastroezofageální refluxní onemocnění závislé na inhibitorech protonové pumpy, H2 blokátorech nebo antacidech
• Zotaveno z předchozí terapie
• Ne více než 1 předchozí léčba monoklonální protilátkou
• Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie

• Žádná předchozí léčba inhibitory tyrozinkinázy

  • Dříve povolen erlotinib-hydrochlorid
• Více než 2 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie

  • Měřitelné onemocnění musí být mimo radioterapeutický port
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální léčby
• Nejméně 4 týdny od předchozí operace vyžadující celkovou anestezii a intubaci
• Nejméně 120 dní (4 měsíce) od předchozího podání amiodaronu
• Minimálně 7 dní od předchozího a žádného souběžného užívání antitrombotik a/nebo trombocytů (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, aspirin [plná dávka a dávka 81 mg] a/nebo ibuprofen)
• Minimálně 7 dní od předchozích a žádné souběžně podávané léky s proarytmickým potenciálem
• Více než 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší, protože předchozí a žádné souběžné látky nebo látky, které indukují nebo inhibují CYP3A4
• Žádná současná léčba bisfosfonáty po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů