Dasatinib til behandling af patienter med uoperabel eller metastatisk planocellulær hudcancer eller RAI stadium 0-I kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af 1 af følgende

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellekarcinom i huden

    • Uoperabel eller metastatisk sygdom
    • Planocellulær histologi repræsenterer ≥ 50 % af biopsiprøven
    • Kan være relateret til autolog eller allogen organtransplantation

  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

    • RAI trin 0-I
    • Stabil sygdom
• Patienter med basalosquamous cellesygdom (basalcelle med pladeedifferentiering) er kvalificerede
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
• Skal være villig til at gennemgå en tumorbiopsi før behandling

• Hjernemetastaser er tilladt, forudsat at følgende er sande:

  • Modtaget definitiv terapi bestående af ekstern strålebehandling, gammaknivbehandling eller kirurgisk resektion, der resulterer i klinisk stabil sygdom
  • Læsioner er under kontrol i mindst 4 uger efter afslutning af den endelige behandling, målt ved gentagne MR- eller CT-scanninger
  • Intet krav om dexamethason
• ECOG-ydeevnestatus 0-1 ELLER Karnofsky 60-100 %
• Forventet levetid > 6 måneder
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodplader ≥ 100.000/mm^3
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Kalium 3,5 - 5,1 mmol/L
• Calcium > nedre normalgrænse
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Ingen kendt HIV 1 eller HIV 2 positivitet
• Ingen kendt hepatitis C eller hepatitis B positivitet
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib
• Ingen QTc-forlængelse, defineret som et QTc-interval på ≥ 480 msek eller anden signifikant EKG-abnormitet
• Ingen tilstand, der svækker evnen til at sluge og tilbageholde dasatinib-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, krav om IV alimentation, forudgående kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår)

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de Pointe)
  • Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokering (kan være berettiget, hvis forsøgspersonen i øjeblikket har en pacemaker)
  • Hjertefrekvens konsekvent < 50 slag/minut på præ-entry EKG
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ejektionsfraktion < 45 % ved transthorax ekko

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, herunder medfødte (von Willebrands sygdom) eller erhvervede (anti-faktor VIII antistoffer) lidelser
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i 3 år
• Ingen gastro-øsofageal reflukssygdom afhængig af protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida
• Kom sig efter tidligere behandling
• Ikke mere end 1 tidligere behandling med et monoklonalt antistof
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling

• Ingen tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere

  • Tidligere erlotinib hydrochlorid tilladt
• Mere end 2 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret

• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

  • Målbar sygdom skal være uden for strålebehandlingsporten
• Mindst 2 uger siden tidligere topikal behandling
• Mindst 4 uger siden forudgående operation, der kræver generel anæstesi og intubation
• Mindst 120 dage (4 måneder) siden tidligere amiodaron
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige antitrombotiske og/eller blodplademidler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin [fuld dosis og 81 mg dosis] og/eller ibuprofen)
• Mindst 7 dage siden før og ingen samtidige midler med proarytmisk potentiale
• Mere end 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, da tidligere og ingen samtidige stoffer eller stoffer, der inducerer eller hæmmer CYP3A4
• Ingen samtidig bisfosfonatbehandling i de første 8 uger af dasatinib-behandling
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter