Dasatinib i behandling av pasienter med uoperabel eller metastatisk plateepitelhudkreft eller RAI stadium 0-I kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av 1 av følgende

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i huden

    • Uopererbar eller metastatisk sykdom
    • Squamous cell histology representerer ≥ 50 % av biopsiprøven
    • Kan være relatert til autolog eller allogen organtransplantasjon eller ikke

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

    • RAI trinn 0-I
    • Stabil sykdom
• Pasienter med basalosquamous cellesykdom (basalcelle med plateepiteldifferensiering) er kvalifisert
• Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
• Må være villig til å gjennomgå en tumorbiopsi før behandling

• Hjernemetastaser er tillatt forutsatt at følgende stemmer:

  • Fikk definitiv terapi bestående av ekstern strålebehandling, gammaknivbehandling eller kirurgisk reseksjon som resulterte i klinisk stabil sykdom
  • Lesjonene er under kontroll i minst 4 uker etter fullført behandling, målt ved gjentatte MR- eller CT-skanninger
  • Ingen krav til deksametason
• ECOG-ytelsesstatus 0-1 ELLER Karnofsky 60-100 %
• Forventet levealder > 6 måneder
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
• Blodplater ≥ 100 000/mm^3
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Kalium 3,5 - 5,1 mmol/L
• Kalsium > nedre normalgrense
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Ingen kjent HIV 1 eller HIV 2 positivitet
• Ingen kjent hepatitt C eller hepatitt B positivitet
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib
• Ingen QTc-forlengelse, definert som et QTc-intervall på ≥ 480 msek eller annen signifikant EKG-avvik
• Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge og beholde dasatinib-tabletter (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, behov for IV alimentering, tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom)

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Ukontrollert angina innen 3 måneder
  • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointe)
  • Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis forsøkspersonen for øyeblikket har en pacemaker)
  • Hjertefrekvens konsekvent < 50 slag/minutt på pre-entry EKG
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Ejeksjonsfraksjon < 45 % ved transthorax ekko

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, inkludert medfødte (von Willebrands sykdom) eller ervervede (anti-faktor VIII-antistoffer) lidelser
  • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 3 år
• Ingen gastroøsofageal reflukssykdom avhengig av protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida
• Kom seg etter tidligere behandling
• Ikke mer enn 1 tidligere behandling med et monoklonalt antistoff
• Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime

• Ingen tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere

  • Tidligere erlotinibhydroklorid tillatt
• Mer enn 2 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og ble frisk

• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling

  • Målbar sykdom må være utenfor strålebehandlingsporten
• Minst 2 uker siden tidligere topikal behandling
• Minst 4 uker siden tidligere operasjon som krever generell anestesi og intubasjon
• Minst 120 dager (4 måneder) siden tidligere amiodaron
• Minst 7 dager siden forrige og ingen samtidige antitrombotiske og/eller blodplatemidler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin [full dose og 81 mg dose] og/eller ibuprofen)
• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige midler med proarytmisk potensial
• Mer enn 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, siden tidligere og ingen samtidige midler eller stoffer som induserer eller hemmer CYP3A4
• Ingen samtidig bisfosfonatbehandling de første 8 ukene av dasatinib-behandling
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter