Dasatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de piel de células escamosas irresecable o metastásico o leucemia linfocítica crónica en estadio 0-I RAI

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes

  • Carcinoma de células escamosas de la piel confirmado histológica o citológicamente

    • Enfermedad irresecable o metastásica
    • La histología de células escamosas representa ≥ 50 % de la muestra de biopsia
    • Puede o no estar relacionado con el trasplante de órganos autólogo o alogénico

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)

    • RAI etapa 0-I
    • enfermedad estable
• Los pacientes con enfermedad de células basoescamosas (células basales con diferenciación escamosa) son elegibles
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento.

• Las metástasis cerebrales están permitidas siempre que se cumpla lo siguiente:

  • Recibió terapia definitiva que consiste en radioterapia de haz externo, terapia con bisturí de rayos gamma o resección quirúrgica que resultó en una enfermedad clínicamente estable
  • Las lesiones están bajo control durante al menos 4 semanas después de completar la terapia definitiva, según lo medido por resonancia magnética o tomografía computarizada repetidas.
  • Sin necesidad de dexametasona
• Estado funcional ECOG 0-1 O Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 6 meses
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Potasio 3,5 - 5,1 mmol/L
• Calcio > límite inferior de lo normal
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Sin positividad conocida para VIH 1 o VIH 2
• Sin positividad conocida para hepatitis C o hepatitis B
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib
• Sin prolongación del intervalo QTc, definida como un intervalo QTc de ≥ 480 mseg u otra anomalía significativa en el ECG
• Ninguna afección que afecte la capacidad de tragar y retener las tabletas de dasatinib (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que impida tomar medicamentos por vía oral, necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimiento quirúrgico previo que afecte la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa)

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Angina no controlada en 3 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
  • Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointe)
  • Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si el sujeto actualmente tiene un marcapasos)
  • Frecuencia cardíaca constante < 50 latidos/minuto en el ECG previo a la entrada
  • Hipertensión no controlada
  • Fracción de eyección < 45% por eco transtorácico

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos, incluidos trastornos congénitos (enfermedad de von Willebrand) o adquiridos (anticuerpos anti-factor VIII)
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin malignidad previa, excepto por cáncer de células basales tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 3 años.
• Sin enfermedad por reflujo gastroesofágico dependiente de inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos
• Recuperado de una terapia previa
• No más de 1 terapia previa con un anticuerpo monoclonal
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo

• Sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa

  • Clorhidrato de erlotinib previo permitido
• Más de 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

  • La enfermedad medible debe estar fuera del puerto de radioterapia
• Al menos 2 semanas desde la terapia tópica anterior
• Al menos 4 semanas desde la cirugía previa que requirió anestesia general e intubación
• Al menos 120 días (4 meses) desde la amiodarona anterior
• Al menos 7 días desde la anterior y sin agentes antitrombóticos y/o plaquetarios concomitantes (p. ej., warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, aspirina [dosis completa y dosis de 81 mg] y/o ibuprofeno)
• Al menos 7 días desde el anterior y sin agentes concurrentes con potencial proarrítmico
• Más de 7 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor, desde antes y sin agentes o sustancias concurrentes que induzcan o inhiban CYP3A4
• Sin terapia simultánea con bisfosfonatos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH