Dasatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauksellinen tai metastaattinen levyepiteelisyöpä tai RAI-vaiheen 0-I krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi 1 seuraavista

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihon okasolusyöpä

    • Leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus
    • Levyepiteelisolujen histologia edustaa ≥ 50 % biopsianäytteestä
    • Voi liittyä autologiseen tai allogeeniseen elinsiirtoon tai ei

  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)

    • RAI vaihe 0-I
    • Stabiili sairaus
• Potilaat, joilla on tyvisolusairaus (tyvisolut, joilla on okasolujen erilaistuminen), ovat kelvollisia
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavaksi vaurioksi ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• On oltava valmis suorittamaan esihoitoa kasvainbiopsia

• Aivometastaasit ovat sallittuja, jos seuraavat asiat ovat totta:

  • Saatu lopullista hoitoa, joka koostuu ulkoisesta sädehoidosta, gammaveitsihoidosta tai kliinisesti stabiiliin sairauteen johtavasta kirurgisesta resektiosta
  • Leesiot ovat hallinnassa vähintään 4 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen, mitattuna toistuvilla MRI- tai CT-skannauksilla
  • Ei deksametasonin tarvetta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 TAI Karnofsky 60-100 %
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
• Kalium 3,5 - 5,1 mmol/l
• Kalsium > normaalin alaraja
• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Ei tunnettua HIV 1- tai HIV 2 -positiivisuutta
• Ei tunnettua hepatiitti C- tai hepatiitti B -positiivisuutta
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi
• Ei QTc-ajan pidentymistä, joka määritellään ≥ 480 ms:n QTc-väliksi tai muuksi merkittäväksi EKG-poikkeavuudeksi
• Ei sairautta, joka heikentää kykyä niellä ja säilyttää dasatinibitabletteja (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, suonensisäisen ravinnon tarve, aiempi kirurginen toimenpide, joka vaikuttaa imeytymiseen, tai aktiivinen peptinen haavatauti)

• Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de Pointe)
  • Toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia (voi olla kelvollinen, jos tutkittavalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
  • Syke jatkuvasti < 50 lyöntiä/minuutti ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG:tä
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Ejektiofraktio < 45 % transthoracic kaiun perusteella

• Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
  • Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, mukaan lukien synnynnäiset (von Willebrandin tauti) tai hankinnat (tekijä VIII vasta-aineet)
  • Psyykkiset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Ei aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa 3 vuotta
• Ei protonipumpun estäjistä, H2-salpaajista tai antasideista riippuvaista gastroesofageaalista refluksitautia
• Toipunut aikaisemmasta hoidosta
• Enintään 1 aikaisempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella
• Enintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma

• Ei aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa

  • Aiempi erlotinibihydrokloridi sallittu
• Yli 2 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja toipunut

• Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta

  • Mitattavissa olevan sairauden on oltava sädehoitoportin ulkopuolella
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta hoidosta
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä yleisanestesiaa ja intubaatiota vaativasta leikkauksesta
• Vähintään 120 päivää (4 kuukautta) aikaisemmasta amiodaronista
• Vähintään 7 päivää aiemmista ja ei samanaikaisista antitromboottisista ja/tai verihiutalelääkkeistä (esim. varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, aspiriini [täysi annos ja 81 mg:n annos] ja/tai ibuprofeeni)
• Vähintään 7 päivää aikaisemmista eikä samanaikaisista rytmihäiriötekijöistä olevista aineista
• Yli 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi, koska aikaisemmat ja ei samanaikaiset aineet tai aineet, jotka indusoivat tai estävät CYP3A4:ää
• Ei samanaikaista bisfosfonaattihoitoa dasatinibihoidon 8 ensimmäisen viikon aikana
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille