Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder chronischer lymphatischer Leukämie im RAI-Stadium 0-I

Einschlusskriterien:

• Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Haut

    • Inoperable oder metastasierende Erkrankung
    • Plattenepithelkarzinom-Histologie macht ≥ 50 % der Biopsieprobe aus
    • Kann mit einer autologen oder allogenen Organtransplantation zusammenhängen oder auch nicht

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

    • RAI-Stufe 0-I
    • Stabile Krankheit
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Basalzellkrankheit (Basalosquamöse-Zellerkrankung).
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Muss bereit sein, sich vor der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen

• Hirnmetastasen sind zulässig, sofern Folgendes zutrifft:

  • Erhielt eine endgültige Therapie bestehend aus externer Strahlentherapie, Gammamessertherapie oder chirurgischer Resektion, die zu einer klinisch stabilen Erkrankung führte
  • Die Läsionen sind nach Abschluss der endgültigen Therapie mindestens 4 Wochen lang unter Kontrolle, wie durch wiederholte MRT- oder CT-Scans gemessen wird
  • Keine Notwendigkeit für Dexamethason
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 ODER Karnofsky 60-100 %
• Lebenserwartung > 6 Monate
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5-faches ULN
• Kalium 3,5 - 5,1 mmol/L
• Kalzium > Untergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Keine bekannte HIV-1- oder HIV-2-Positivität
• Keine bekannte Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Positivität
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Dasatinib zurückzuführen sind
• Keine QTc-Verlängerung, definiert als QTc-Intervall von ≥ 480 ms oder andere signifikante EKG-Anomalie
• Kein Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Dasatinib-Tabletten zu schlucken und aufzubewahren (z. B. eine Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, ein vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Absorption beeinträchtigt, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung).

• Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten
  • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointe)
  • Jegliche Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades (möglicherweise förderfähig, wenn der Proband derzeit einen Herzschrittmacher hat)
  • Die Herzfrequenz liegt im EKG vor Eintritt konstant unter 50 Schlägen/Minute
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Ejektionsfraktion < 45 % laut transthorakalem Echo

• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Schwere Blutungsstörung in der Vorgeschichte, einschließlich angeborener (von Willebrand-Krankheit) oder erworbener (Anti-Faktor-VIII-Antikörper) Störungen
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine Vorerkrankung mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Krebserkrankungen, für die der Patient seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei ist
• Keine gastroösophageale Refluxkrankheit, abhängig von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida
• Von der vorherigen Therapie erholt
• Nicht mehr als eine vorherige Therapie mit einem monoklonalen Antikörper
• Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie

• Keine vorherige Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren

  • Vorherige Einnahme von Erlotinibhydrochlorid erlaubt
• Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als zwei Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C) und hat sich erholt

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

  • Die messbare Erkrankung muss außerhalb des Strahlentherapie-Ports liegen
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen topischen Therapie
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation, die eine Vollnarkose und Intubation erforderte
• Mindestens 120 Tage (4 Monate) seit der vorherigen Amiodaron-Therapie
• Mindestens 7 Tage seit den vorherigen und keinen gleichzeitigen Antithrombose- und/oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Aspirin [volle Dosis und 81-mg-Dosis] und/oder Ibuprofen)
• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial
• Mehr als 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist, da vorhergehende und keine gleichzeitigen Wirkstoffe oder Substanzen, die CYP3A4 induzieren oder hemmen
• Keine gleichzeitige Bisphosphonattherapie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Behandlung
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten