Dasatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose non resecabile o metastatico o leucemia linfocitica cronica stadio 0-I RAI

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 dei seguenti

  • Carcinoma a cellule squamose della pelle confermato istologicamente o citologicamente

    • Malattia non resecabile o metastatica
    • L'istologia a cellule squamose rappresenta ≥ 50% del campione bioptico
    • Può o non può essere correlato al trapianto di organi autologo o allogenico

  • Leucemia linfatica cronica (LLC)

    • RAI fase 0-I
    • Malattia stabile
• Sono ammissibili i pazienti con malattia a cellule basalosquamose (cellule basali con differenziazione squamosa).
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento

• Le metastasi cerebrali sono consentite a condizione che siano vere le seguenti condizioni:

  • Terapia definitiva ricevuta consistente in radioterapia a fasci esterni, terapia gamma knife o resezione chirurgica con conseguente malattia clinicamente stabile
  • Le lesioni sono sotto controllo per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia definitiva, come misurato mediante ripetute scansioni MRI o TC
  • Nessun requisito per il desametasone
• Performance status ECOG 0-1 OPPURE Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Piastrine ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Potassio 3,5 - 5,1 mmol/L
• Calcio > limite inferiore della norma
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Nessuna positività nota per HIV 1 o HIV 2
• Nessuna positività nota per epatite C o epatite B
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc, definito come un intervallo QTc di ≥ 480 msec o altra anomalia ECG significativa
• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire e trattenere le compresse di dasatinib (ad es. malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione EV, precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento o ulcera peptica attiva)

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluse le seguenti:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Angina incontrollata entro 3 mesi
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
  • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se il soggetto ha attualmente un pacemaker)
  • Frequenza cardiaca costantemente < 50 battiti/minuto all'ECG pre-ingresso
  • Ipertensione incontrollata
  • Frazione di eiezione < 45% mediante ecografia transtoracica

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Storia di disturbi emorragici significativi, inclusi disturbi congeniti (malattia di von Willebrand) o acquisiti (anticorpi anti-fattore VIII)
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessun precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da 3 anni
• Nessuna malattia da reflusso gastroesofageo dipendente da inibitori della pompa protonica, anti-H2 o antiacidi
• Recuperato da una precedente terapia
• Non più di 1 precedente terapia con un anticorpo monoclonale
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico

• Nessuna precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi

  • È consentito il precedente erlotinib cloridrato
• Più di 2 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

  • La malattia misurabile deve trovarsi al di fuori della porta di radioterapia
• Almeno 2 settimane dalla precedente terapia topica
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente che richiede anestesia generale e intubazione
• Almeno 120 giorni (4 mesi) dal precedente trattamento con amiodarone
• Almeno 7 giorni dall'assunzione di agenti antitrombotici e/o piastrinici precedenti e non concomitanti (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, aspirina [dose piena e dose da 81 mg] e/o ibuprofene)
• Almeno 7 giorni dal precedente e nessun agente concomitante con potenziale pro-aritmico
• Più di 7 giorni o 5 emivite, qualunque sia il maggiore, poiché agenti o sostanze precedenti e non concomitanti che inducono o inibiscono il CYP3A4
• Nessuna terapia concomitante con bifosfonati per le prime 8 settimane di trattamento con dasatinib
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi