Dazatynib w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub przewlekłą białaczką limfocytową w stadium RAI 0-I

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie 1 z poniższych

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy skóry

    • Choroba nieoperacyjna lub z przerzutami
    • Histologia płaskonabłonkowa stanowi ≥ 50% próbki biopsyjnej
    • Może, ale nie musi, być związany z autologicznym lub allogenicznym przeszczepem narządu

  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)

    • RAI etap 0-I
    • Stabilna choroba
• Kwalifikują się pacjenci z chorobą podstawnokomórkową (komórki podstawne ze zróżnicowaniem płaskonabłonkowym).
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Musi być gotowy do poddania się biopsji guza przed leczeniem

• Przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że spełnione są następujące warunki:

  • Otrzymał ostateczną terapię składającą się z radioterapii wiązkami zewnętrznymi, terapii nożem gamma lub resekcji chirurgicznej, co spowodowało klinicznie stabilną chorobę
  • Zmiany są pod kontrolą przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii, co zmierzono za pomocą powtórnych skanów MRI lub CT
  • Brak wymogu stosowania deksametazonu
• Stan sprawności ECOG 0-1 LUB Karnofsky 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Potas 3,5 - 5,1 mmol/l
• Wapń > dolna granica normy
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV 1 lub HIV 2
• Brak znanego wirusa zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu B
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu
• Brak wydłużenia odstępu QTc, definiowanego jako odstęp QTc ≥ 480 ms lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania i zatrzymywania tabletek dazatynibu (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa)

• Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy
  • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointe)
  • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może się kwalifikować, jeśli pacjent ma obecnie rozrusznik serca)
  • Tętno stale < 50 uderzeń/minutę w zapisie EKG przed wejściem
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Frakcja wyrzutowa < 45% w badaniu przezklatkowym

• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi następujących:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
  • Historia istotnych skaz krwotocznych, w tym zaburzeń wrodzonych (choroba von Willebranda) lub nabytych (przeciwciała przeciw czynnikowi VIII)
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka nie chorowała przez 3 lata
• Brak choroby refluksowej przełyku zależnej od inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Nie więcej niż 1 wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym
• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii

• Brak wcześniejszej terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej

  • Dozwolone wcześniejsze podanie chlorowodorku erlotynibu
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

  • Mierzalna choroba musi znajdować się poza portem radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii miejscowej
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji wymagającej znieczulenia ogólnego i intubacji
• Co najmniej 120 dni (4 miesiące) od wcześniejszego podania amiodaronu
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych i/lub płytek krwi (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, aspiryna [pełna dawka i dawka 81 mg] i/lub ibuprofen)
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania i braku jednoczesnego podawania leków o działaniu proarytmicznym
• Ponad 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, ponieważ wcześniejsze i żadne jednocześnie stosowane środki lub substancje indukujące lub hamujące CYP3A4
• Brak równoczesnego leczenia bisfosfonianami przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV