Dasatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la peau à cellules squameuses non résécable ou métastatique ou d'une leucémie lymphoïde chronique de stade RAI 0-I

Critère d'intégration:

• Diagnostic de 1 des éléments suivants

  • Carcinome épidermoïde de la peau confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Maladie non résécable ou métastatique
    • L'histologie des cellules squameuses représente ≥ 50 % de l'échantillon de biopsie
    • Peut ou non être lié à une greffe d'organe autologue ou allogénique

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

    • Stade RAI 0-I
    • Maladie stable
• Les patients atteints de maladie des cellules basalosquameuses (cellule basale avec différenciation squameuse) sont éligibles
• Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Doit être prêt à subir une biopsie tumorale avant le traitement

• Les métastases cérébrales sont autorisées à condition que les conditions suivantes soient remplies :

  • A reçu un traitement définitif consistant en une radiothérapie externe, une thérapie au couteau gamma ou une résection chirurgicale entraînant une maladie cliniquement stable
  • Les lésions sont sous contrôle pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement définitif, tel que mesuré par des IRM ou des tomodensitogrammes répétés
  • Pas besoin de dexaméthasone
• Statut de performance ECOG 0-1 OU Karnofsky 60-100%
• Espérance de vie > 6 mois
• GB ≥ 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Potassium 3,5 - 5,1 mmol/L
• Calcium > limite inférieure de la normale
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Aucune séropositivité connue pour le VIH 1 ou le VIH 2
• Pas de positivité connue pour l'hépatite C ou l'hépatite B
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib
• Pas d'allongement de l'intervalle QTc, défini comme un intervalle QTc ≥ 480 ms ou autre anomalie ECG significative
• Aucune condition qui altère la capacité d'avaler et de retenir les comprimés de dasatinib (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation IV, une intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif)

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Angor non contrôlé dans les 3 mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
  • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointe)
  • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si le sujet porte actuellement un stimulateur cardiaque)
  • Fréquence cardiaque constamment < 50 battements/minute sur l'ECG de pré-entrée
  • Hypertension non contrôlée
  • Fraction d'éjection < 45% par écho transthoracique

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux
  • Antécédents de troubles hémorragiques importants, y compris congénitaux (maladie de von Willebrand) ou acquis (anticorps anti-facteur VIII)
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Aucune malignité antérieure à l'exception d'un cancer basocellulaire correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer pour lequel la patiente n'a pas eu de maladie depuis 3 ans
• Pas de reflux gastro-oesophagien dépendant des inhibiteurs de la pompe à protons, des anti-H2 ou des antiacides
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Pas plus d'un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur

• Aucun traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase

  • Antécédents de chlorhydrate d'erlotinib autorisés
• Plus de 2 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré

• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

  • La maladie mesurable doit être en dehors du port de radiothérapie
• Au moins 2 semaines depuis le traitement topique précédent
• Au moins 4 semaines depuis une chirurgie antérieure nécessitant une anesthésie générale et une intubation
• Au moins 120 jours (4 mois) depuis l'amiodarone précédente
• Au moins 7 jours depuis l'antécédent et aucun agent antithrombotique et/ou plaquettaire concomitant (par exemple, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, aspirine [dose complète et dose de 81 mg] et/ou ibuprofène)
• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun agent concomitant avec un potentiel pro-arythmique
• Plus de 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus grande des deux, depuis l'absence d'agents ou de substances concomitants qui induisent ou inhibent le CYP3A4
• Aucun traitement concomitant par bisphosphonates pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs