Дазатиниб в лечении пациентов с нерезектабельным или метастатическим плоскоклеточным раком кожи или RAI стадии 0-I хронического лимфоцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Диагноз 1 из следующих

  • Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи

    • Нерезектабельное или метастатическое заболевание
    • Плоскоклеточная гистология составляет ≥ 50% образца биопсии.
    • Может или не может быть связано с аутологичной или аллогенной трансплантацией органов

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

    • РАИ этап 0-I
    • Стабильное заболевание
• Пациенты с базально-сквамозной клеточной болезнью (базально-клеточная с плоскоклеточной дифференцировкой) имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Должен быть готов пройти биопсию опухоли перед лечением

• Метастазы в головной мозг допускаются при соблюдении следующих условий:

  • Получил радикальное лечение, состоящее из дистанционной лучевой терапии, терапии гамма-ножом или хирургической резекции, что привело к клинически стабильному заболеванию.
  • Поражения находятся под контролем в течение не менее 4 недель после завершения радикальной терапии, что подтверждается повторными МРТ или КТ.
  • Нет необходимости в дексаметазоне
• Статус производительности ECOG 0-1 ИЛИ Карновский 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Калий 3,5 - 5,1 ммоль/л
• Кальций > нижней границы нормы
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Неизвестный положительный результат на ВИЧ 1 или ВИЧ 2
• Неизвестный положительный результат на гепатит С или гепатит В
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дазатинибом.
• Отсутствие удлинения интервала QTc, определяемого как интервал QTc ≥ 480 мс или другие значительные отклонения на ЭКГ
• Отсутствие состояний, нарушающих способность проглатывать и удерживать таблетки дазатиниба (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств, потребность в внутривенном питании, предшествующая хирургическая процедура, влияющая на всасывание, или активная пептическая язва)

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая следующее:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Любая история блокады сердца второй или третьей степени (может быть приемлемой, если у субъекта в настоящее время есть кардиостимулятор)
  • Частота сердечных сокращений постоянно < 50 ударов в минуту на ЭКГ перед входом
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Фракция выброса < 45% при трансторакальном эхо

• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, следующее:

  • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • История серьезных нарушений свертываемости крови, включая врожденные (болезнь фон Виллебранда) или приобретенные (антитела к фактору VIII) нарушения
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака, карциномы in situ шейки матки или другого рака, от которого у пациентки не было заболевания в течение 3 лет.
• Нет гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, зависящей от ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не более 1 предшествующей терапии моноклональными антителами
• Не более 1 предшествующего режима химиотерапии

• Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы

  • Ранее разрешено применение эрлотиниба гидрохлорида.
• Более 2 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление

• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

  • Измеряемое заболевание должно находиться за пределами порта лучевой терапии.
• Не менее 2 недель после предшествующей местной терапии
• Не менее 4 недель после предшествующей операции, требующей общей анестезии и интубации
• По крайней мере, 120 дней (4 месяца) после приема амиодарона
• По крайней мере, через 7 дней после предшествующего и без одновременного применения антитромботических и/или тромбоцитарных средств (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, аспирин [полная доза и доза 81 мг] и/или ибупрофен)
• По крайней мере, через 7 дней после начала лечения и при отсутствии сопутствующих препаратов с проаритмическим потенциалом.
• Более 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента предшествующего приема и отсутствия сопутствующих препаратов или веществ, индуцирующих или ингибирующих CYP3A4.
• Отсутствие сопутствующей терапии бисфосфонатами в течение первых 8 недель лечения дазатинибом
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов