Dasatinib bij de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde plaveiselcelkanker of RAI stadium 0-I chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van 1 van de volgende

  • Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de huid

    • Inoperabele of gemetastaseerde ziekte
    • Plaveiselcelhistologie vertegenwoordigt ≥ 50% van het biopsiemonster
    • Kan al dan niet verband houden met autologe of allogene orgaantransplantatie

  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

    • RAI podium 0-I
    • Stabiele ziekte
• Patiënten met basalosquameuze celziekte (basaalcel met squameuze differentiatie) komen in aanmerking
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Moet bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan

• Hersenmetastasen zijn toegestaan, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Definitieve therapie gekregen bestaande uit uitwendige bestralingstherapie, gammamestherapie of chirurgische resectie resulterend in klinisch stabiele ziekte
  • Laesies zijn onder controle gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van de definitieve therapie, zoals gemeten door herhaalde MRI- of CT-scans
  • Geen vereiste voor dexamethason
• ECOG prestatiestatus 0-1 OF Karnofsky 60-100%
• Levensverwachting > 6 maanden
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Kalium 3,5 - 5,1 mmol/L
• Calcium > ondergrens van normaal
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Geen bekende HIV 1 of HIV 2 positiviteit
• Geen bekende hepatitis C- of hepatitis B-positiviteit
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib
• Geen QTc-verlenging, gedefinieerd als een QTc-interval van ≥ 480 msec of andere significante ECG-afwijkingen
• Geen aandoening die het vermogen om dasatinib-tabletten door te slikken en vast te houden belemmert (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen, vereiste van intraveneuze voeding, voorafgaande chirurgische ingreep die de absorptie beïnvloedt, of actieve maagzweer)

• Geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
  • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointe)
  • Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (kan in aanmerking komen als de proefpersoon momenteel een pacemaker heeft)
  • Hartslag constant < 50 slagen/minuut op pre-entry ECG
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ejectiefractie < 45% door transthoracale echo

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

  • Lopende of actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
  • Geschiedenis van significante bloedingsstoornis, waaronder aangeboren (ziekte van von Willebrand) of verworven (anti-factor VIII-antilichamen) aandoeningen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
• Geen eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of andere kanker waarvoor de patiënt al 3 jaar ziektevrij is
• Geen gastro-oesofageale refluxziekte afhankelijk van protonpompremmers, H2-blokkers of antacida
• Hersteld van eerdere therapie
• Niet meer dan 1 eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam
• Niet meer dan 1 eerdere chemokuur

• Geen eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers

  • Voorafgaand erlotinib-hydrochloride toegestaan
• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld

• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie

  • Meetbare ziekte moet zich buiten de radiotherapiepoort bevinden
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale therapie
• Minstens 4 weken sinds een eerdere operatie waarbij algemene anesthesie en intubatie nodig waren
• Ten minste 120 dagen (4 maanden) sinds eerdere amiodaron
• Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige antitrombotische en/of bloedplaatjesaggregatiemiddelen (bijv. warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht, aspirine [volledige dosis en dosis van 81 mg] en/of ibuprofen)
• Minstens 7 dagen geleden en geen gelijktijdige middelen met pro-aritmisch potentieel
• Meer dan 7 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het grootst is, aangezien eerdere en geen gelijktijdige middelen of stoffen die CYP3A4 induceren of remmen
• Geen gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten