Dasatinibe no tratamento de pacientes com câncer de pele de células escamosas irressecável ou metastático ou leucemia linfocítica crônica estágio 0-I RAI

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes

  • Carcinoma espinocelular da pele confirmado histologicamente ou citologicamente

    • Doença irressecável ou metastática
    • A histologia de células escamosas representa ≥ 50% da amostra de biópsia
    • Pode ou não estar relacionado ao transplante de órgão autólogo ou alogênico

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)

    • RAI estágio 0-I
    • doença estável
• Pacientes com doença de células basoescamosas (células basais com diferenciação escamosa) são elegíveis
• Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Deve estar disposto a se submeter a uma biópsia tumoral pré-tratamento

• Metástases cerebrais são permitidas desde que o seguinte seja verdadeiro:

  • Recebeu terapia definitiva que consiste em radioterapia de feixe externo, terapia com faca gama ou ressecção cirúrgica, resultando em doença clinicamente estável
  • As lesões estão sob controle por pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia definitiva, conforme medido por ressonância magnética ou tomografia computadorizada repetida
  • Não há necessidade de dexametasona
• Status de desempenho ECOG 0-1 OU Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida > 6 meses
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Potássio 3,5 - 5,1 mmol/L
• Cálcio > limite inferior do normal
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Nenhuma positividade conhecida para HIV 1 ou HIV 2
• Sem positividade conhecida para hepatite C ou hepatite B
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinibe
• Sem prolongamento do QTc, definido como intervalo QTc ≥ 480 ms ou outra anormalidade significativa no ECG
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter os comprimidos de dasatinibe (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação IV, procedimento cirúrgico anterior que afete a absorção ou úlcera péptica ativa)

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio em 6 meses
  • Angina não controlada em 3 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointe)
  • Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se o indivíduo tiver atualmente um marca-passo)
  • Frequência cardíaca consistentemente < 50 batimentos/minuto no ECG pré-entrada
  • hipertensão descontrolada
  • Fração de ejeção < 45% por eco transtorácico

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos significativos, incluindo distúrbios congênitos (doença de von Willebrand) ou adquiridos (anticorpos antifator VIII)
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem malignidade anterior, exceto para câncer basocelular adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 3 anos
• Sem doença do refluxo gastroesofágico dependente de inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos
• Recuperado da terapia anterior
• Não mais do que 1 terapia anterior com um anticorpo monoclonal
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior

• Nenhuma terapia prévia com inibidores de tirosina quinase

  • Cloridrato de erlotinibe prévio permitido
• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

  • A doença mensurável deve estar fora da porta de radioterapia
• Pelo menos 2 semanas desde a terapia tópica anterior
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior que requer anestesia geral e intubação
• Pelo menos 120 dias (4 meses) desde a amiodarona anterior
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem agentes antitrombóticos e/ou plaquetários concomitantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, aspirina [dose completa e dose de 81 mg] e/ou ibuprofeno)
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico
• Mais de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, desde que haja agentes ou substâncias concomitantes e anteriores que induzam ou inibam o CYP3A4
• Nenhuma terapia concomitante com bisfosfonatos nas primeiras 8 semanas de tratamento com dasatinibe
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos