Sorafenib/erlotinib versus samotný erlotinib u dříve léčeného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
15. února 2022 aktualizováno: SCRI Development Innovations, LLC
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze II se sorafenibem a erlotinibem nebo samotným erlotinibem u dříve léčeného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic
Tato studie bude zkoumat použití novějších cílených látek erlotinibu a sorafenibu u pacientů s NSCLC stadia IIIB nebo stadia IV, kteří podstoupili 1–2 předchozí režimy chemoterapie.
Pacienti budou randomizováni k podávání erlotinibu (150 mg/den) a sorafenibu (400 mg dvakrát denně) nebo erlotinibu (150 mg/den) a placeba.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důvodem této studie je zkombinovat dva odlišné inhibitory kinázy pro vyhodnocení synergické inhibice angiogeneze a signalizace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Erlotinib je perorální inhibitor tyrozinkinázy, který se zaměřuje na EGFR.
Sorafenib je perorální inhibitor tyrosinkinázy zacílený na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), receptor beta růstového faktoru odvozeného od krevních destiček, Raf-1, Flt-3 a C-kit.
Tato činidla také nevykazují překrývající se profily nežádoucích účinků, což poskytuje další podporu pro studium této kombinované terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
166
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
- Northeast Georgia Medical Center
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Wellstar Cancer Research
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- Kansas City Cancer Centers
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Grand Rapids Clinical Oncology Program
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Methodist Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Cancer Care of Western North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
- Mid Ohio Oncology/Hematology, Inc./ The Mark H. Zangmeister Center
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29210
- South Carolina Oncology Associates, PA
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Chattanooga Oncology Hematology Associates
-
Collierville, Tennessee, Spojené státy, 38017
- Family Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37023
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78463
- Coastal Bend Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
- Virginia Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC (neresekabilní stadium IIIB nebo stadium IV). Vhodné histologie zahrnují adenokarcinom a spinocelulární karcinom. Vhodné jsou také pacienti s recidivujícím onemocněním po léčbě lokalizovaného NSCLC. Cytologické vzorky získané kartáčováním, mytím nebo aspirací jehlou jsou přijatelné.
- Alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
- Selhání alespoň jednoho a ne více než dvou předchozích režimů cytotoxické chemoterapie pro pokročilé onemocnění (buď v důsledku progresivního onemocnění nebo toxicity).
- Zotavení z jakýchkoli toxických účinků předchozí léčby na <= stupeň 1.
- Dokončení radiační terapie alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby (nezahrnuje paliativní lokální záření). Dříve ozářené léze v pokročilém nastavení nelze zahrnout jako cílové léze, pokud od konce ozařování nebyla pozorována jasná progrese nádoru.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500, krevní destičky >= 75 000.
- Hemoglobin >= 9 g/dl (během 7 dnů před studijní léčbou).
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních limitů (WNL) instituce
- Sérový kreatinin <= 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před studijní léčbou.
- Transaminázy <= 3 x institucionální ULN
- Souhlas pacientek ve fertilním věku a mužů, kteří mají partnerky ve fertilním věku, aby používali účinnou formu antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu minimálně 90 dnů poté.
- Pacienti, kteří léčili mozkové metastázy déle než 4 týdny (chirurgickou a/nebo radiační terapií) a bez známek progrese CNS.
Kritéria vyloučení:
- Minulá nebo současná anamnéza novotvaru (jiná než vstupní diagnóza), s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, nebo jiných rakovin vyléčených pouze lokální terapií a přežití bez onemocnění (DFS ) >= 3 roky.
- Pacienti, kteří mají smíšené nádory s malobuněčnými elementy, nejsou způsobilí.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předchozí léčba pomocí EGFR TKI nebo VEGFR TKI pro NSCLC. [POZNÁMKA: předchozí použití cetuximabu a/nebo bevacizumabu je povoleno].
- Významné srdeční onemocnění do 90 dnů od zahájení studijní léčby
- Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Kardiomegalie na zobrazení hrudníku nebo ventrikulární hypertrofie na elektrokardiogramu (EKG)
- Špatně kontrolovaná hypertenze
- Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu).
- Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
- Přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
- Závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu.
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů od zahájení léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během posledních 6 měsíců.
- Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
- Plicní krvácení/krvácení >= stupeň 2 během 28 dnů od studijní léčby.
- Jakékoli jiné nepulmonální krvácení/krvácení >= stupeň 3 během 28 dnů od studijní léčby.
- Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie
Erlotinib + sorafenib
|
Pacienti, kteří jsou randomizováni do kohorty A, budou užívat sorafenib 400 mg (2 x 200 mg tablety) perorálně dvakrát denně a erlotinib 150 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Erlotinib + placebo
|
Pacienti, kteří jsou randomizováni do kohorty B, budou užívat erlotinib 150 mg perorálně jednou denně a placebo perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: 18 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii. Odpovědi byly hodnoceny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST; verze 1.0). Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí a vymizení všech necílových lézí. Částečná odezva: Nejméně 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu nejdelších průměrů) |
18 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od prvního dne léčby do dne, kdy byla zdokumentována progrese nádoru. Odezva byla vyhodnocena pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST). Progresivní onemocnění (PD): Objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí |
18 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 18 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů, kteří mají částečnou/úplnou/stabilní odpověď na terapii. Odpovědi byly hodnoceny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST; verze 1.0). Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí a vymizení všech necílových lézí. Částečná odezva: Alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu nejdelších průměrů) Stabilní odpověď: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (bere se jako reference nejmenší součet průměrů od začátku zpracování). |
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy
Časové okno: 18 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od okamžiku, kdy je realizována objektivní odpověď, do doby do první zdokumentované progrese onemocnění.
Progrese onemocnění je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskytu nové léze.
Cílová odpověď = CR + PR.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI nebo CT: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
|
18 měsíců
|
|
6měsíční PFS
Časové okno: 6 měsíců
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od prvního dne léčby do dne, kdy byla zdokumentována progrese nádoru.
Odezva byla vyhodnocena pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
Progresivní onemocnění (PD): Objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí (1).
Zde je uvedeno procento účastníků, kteří byli bez progrese 6 měsíců od zahájení léčby.
|
6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
|
OS je definován jako doba od prvního ošetření do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Při absenci potvrzení smrti nebo nedostatku údajů po období sledování byla doba přežití cenzurována do posledního data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David Spigel, M.D., SCRI Development Innovations, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Erlotinib hydrochlorid
- Sorafenib
Další identifikační čísla studie
- SCRI LUN 160
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .