Sorafenib/Erlotinib versus Erlotinib alleen bij eerder behandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (inoperabel stadium IIIB of stadium IV). In aanmerking komende histologieën omvatten adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom. Patiënten met recidiverende ziekte na behandeling voor gelokaliseerde NSCLC komen ook in aanmerking. Cytologische monsters verkregen door borstelen, wassen of naaldaspiratie zijn acceptabel.
• Ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken, of als >= 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT)-scan volgens de Response Evaluation Criteria in vaste tumoren (RECIST).
• Falen van ten minste één en niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor gevorderde ziekte (hetzij vanwege progressieve ziekte of toxiciteit).
• Herstel van eventuele toxische effecten van eerdere therapie tot <= graad 1.
• Voltooiing van radiotherapie ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (exclusief palliatieve lokale straling). Eerder bestraalde laesies in de gevorderde setting kunnen niet worden opgenomen als doellaesies, tenzij duidelijke tumorprogressie is waargenomen sinds het einde van de bestraling.
• Een ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500, bloedplaatjes >= 75.000.
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) <= 1,5 of protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen de normale grenzen (WNL) van de instelling
• Serumcreatinine <= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Transaminasen <= 3 x institutionele ULN
• Overeenstemming van vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende minimaal 90 dagen daarna.
• Patiënten die hersenmetastasen >= 4 weken hebben behandeld (met chirurgie en/of radiotherapie) en geen bewijs van CZS-progressie.

Uitsluitingscriteria:

• Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata (anders dan de ingangsdiagnose), met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, of andere kankers die alleen door lokale therapie worden genezen, en een ziektevrije overleving (DFS ) >= 3 jaar.
• Patiënten met gemengde tumoren met kleincellige elementen komen niet in aanmerking.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Voorafgaande behandeling met EGFR TKI's of VEGFR TKI's voor NSCLC. [LET OP: eerder gebruik van cetuximab en/of bevacizumab is toegestaan].
• Significante hartziekte binnen 90 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Cardiomegalie op beeldvorming van de borstkas of ventriculaire hypertrofie op elektrocardiogram (ECG)
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust).
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Aanwezigheid van hartziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
• Een ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van het onderzoek.
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 6 maanden.
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Pulmonaire bloeding/bloeding >= graad 2 binnen 28 dagen na studiebehandeling.
• Elke andere niet-pulmonale bloeding/bloeding >= graad 3 binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.