Fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD6244 (ARRY-142886)
22. května 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD6244 (ARRY-142886) při podávání v kombinaci se standardními dávkami vybraných chemoterapií pacientům s pokročilými pevnými nádory
Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda kombinace AZD6244 podávaná perorálně dvakrát denně se standardními dávkami vybraných chemoterapií bude bezpečná a tolerovatelná pro pacienty s rakovinou s pokročilými solidními nádory.
Bude hodnocena nejvyšší tolerovaná dávka AZD6244 v kombinaci s vybranými chemoterapiemi.
Studie bude také zkoumat, jak je AZD6244 v kombinaci se standardními chemoterapiemi absorbován, distribuován a vylučován tělem, stejně jako doba, po kterou léky zůstávají v těle.
Počáteční a pravidelná hodnocení stanoví reakci pacienta na kombinovanou terapii
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
140
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti budou mít měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění, postrádající kurativní možnosti, pro které vybrané chemoterapeutické látky představují standard péče
- Stav výkonnosti WHO 0-1
- Pacienti musí být schopni spolknout tobolky AZD6244
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitorem MEK
- Účast v klinické studii během posledních 30 dnů nebo se nezotavil z vedlejších účinků hodnoceného studovaného léku
- Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou léčeny a stabilně (nejméně 1 měsíc) bez steroidů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
AZD6244 + docetaxel
|
intravenózní infuze
Ostatní jména:
perorální dávka dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2
AZD6244 + dakarbazin
|
perorální dávka dvakrát denně
Ostatní jména:
intravenózní infuze
|
|
Experimentální: 3
AZD6244 + erlotinib
|
perorální dávka dvakrát denně
Ostatní jména:
denní perorální dávka
|
|
Experimentální: 4
AZD6244 + Temsirolimus
|
perorální dávka dvakrát denně
Ostatní jména:
intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost perorálních dávek AZD6244 dvakrát denně při podávání v kombinaci se standardními dávkami vybraných chemoterapií.
Časové okno: 28 dní +
|
Incidence a intenzita nežádoucích příhod podle CTCAE (verze 3.0), fyzikální vyšetření, vitální funkce (včetně hmotnosti, krevního tlaku a tepové frekvence), parametry EKG, MUGA sken a echokardiografie, klinická chemie (včetně testů jaterních funkcí), natriuretikum mozku Peptid (BNP), troponin I, hematologie, analýza moči a oftalmologická vyšetření.
|
28 dní +
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK AZD6244 a vybrané chemoterapie.
Časové okno: Cyklus 1 den 3 a cyklus 2 den 1
|
PK parametry budou odvozeny pomocí nekompartmentové analýzy.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a čas k dosažení maximálních plazmatických koncentrací (tmax) budou určeny vizuální kontrolou profilů plazmatické koncentrace-čas.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly do 12 hodin po dávce, AUC(0-12), se vypočte podle lineárního lichoběžníkového pravidla.
Pokud se vyskytne více než jedno maximum, bude hlášená hodnota přiřazena prvnímu výskytu.
|
Cyklus 1 den 3 a cyklus 2 den 1
|
|
Definujte nejvyšší tolerovanou dávku AZD6244 v kombinaci s vybranými chemoterapiemi.
Časové okno: 28 dní +
|
Počáteční dávka AZD6244 v každé paži bude 50 mg.
Kontinuální dávkování (začínající cyklus 1/den 3 pro docetaxel a dakarbazin a cyklus 1/den 8 pro erlotinib a temsirolimus) bude BD.
Dávka AZD6244 může být zachována nebo snížena.
|
28 dní +
|
|
Nádorová odpověď.
Časové okno: 28 dní +
|
Provést předběžné hodnocení nádorové odpovědi, jak je měřeno pomocí Objective Response Rate (ORR) na hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), když je AZD6244 Hyd-Sulfate podáván v kombinaci se standardními dávkami vybraných chemoterapií.
|
28 dní +
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roger Cohen, MD, Fox Chase Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Kim, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Infante, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- LoRusso PM, Infante JR, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, Cohen RB. A phase I dose-escalation study of selumetinib in combination with docetaxel or dacarbazine in patients with advanced solid tumors. BMC Cancer. 2017 Mar 6;17(1):173. doi: 10.1186/s12885-017-3143-6.
- Patel SP, Lazar AJ, Papadopoulos NE, Liu P, Infante JR, Glass MR, Vaughn CS, LoRusso PM, Cohen RB, Davies MA, Kim KB. Clinical responses to selumetinib (AZD6244; ARRY-142886)-based combination therapy stratified by gene mutations in patients with metastatic melanoma. Cancer. 2013 Feb 15;119(4):799-805. doi: 10.1002/cncr.27790. Epub 2012 Sep 12.
- Infante JR, Cohen RB, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, LoRusso PM. A phase I dose-escalation study of Selumetinib in combination with Erlotinib or Temsirolimus in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):576-588. doi: 10.1007/s10637-017-0459-7. Epub 2017 Apr 19.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2007
Primární dokončení (Aktuální)
20. srpna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
18. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
25. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Urologické novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary
- Novotvary plic
- Novotvary tlustého střeva
- Novotvary prsu
- Melanom
- Novotvary ledvin
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Azoly
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Triazenes
- Imidazoly
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Quinazoliny
- Docetaxel
- Erlotinib hydrochlorid
- Dakarbazin
- Temsirolimus
- AZD 6244
Další identifikační čísla studie
- D1532C00004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .