Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD6244 (ARRY-142886)
20. März 2024 aktualisiert von: AstraZeneca
Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD6244 (ARRY-142886) bei Verabreichung in Kombination mit Standarddosen ausgewählter Chemotherapien bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Diese Studie wird durchgeführt, um festzustellen, ob eine Kombination von zweimal täglich oral verabreichtem AZD6244 mit Standarddosen ausgewählter Chemotherapien für Krebspatienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren sicher und verträglich ist.
Die höchste verträgliche Dosis von AZD6244 in Kombination mit ausgewählten Chemotherapien wird evaluiert.
Die Studie wird auch untersuchen, wie AZD6244 in Kombination mit Standard-Chemotherapien vom Körper aufgenommen, verteilt und ausgeschieden wird sowie wie lange die Medikamente im Körper verbleiben.
Anfängliche und regelmäßige Bewertungen werden das Ansprechen des Patienten auf die Kombinationstherapien feststellen
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
140
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Research Site
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Research Site
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-
Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten haben eine messbare und/oder nicht messbare Erkrankung und es fehlen kurative Optionen, für die die ausgewählten Chemotherapeutika den Behandlungsstandard darstellen
- WHO-Leistungsstatus 0-1
- Die Patienten müssen in der Lage sein, AZD6244-Kapseln zu schlucken
Ausschlusskriterien:
- Vorbehandlung mit einem MEK-Hemmer
- Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 30 Tagen oder sich nicht von Nebenwirkungen eines Prüfpräparats erholt haben
- Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks, es sei denn, sie werden ohne Steroide behandelt und sind (für mindestens 1 Monat) stabil
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 1
AZD6244 + Docetaxel
|
intravenöse Infusion
Andere Namen:
zweimal täglich orale Dosis
Andere Namen:
|
|
Experimental: 2
AZD6244 + Dacarbazin
|
zweimal täglich orale Dosis
Andere Namen:
intravenöse Infusion
|
|
Experimental: 3
AZD6244 + Erlotinib
|
zweimal täglich orale Dosis
Andere Namen:
tägliche orale Dosis
|
|
Experimental: 4
AZD6244 + Temsirolimus
|
zweimal täglich orale Dosis
Andere Namen:
intravenöse Infusion
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit von zweimal täglicher oraler Gabe von AZD6244 bei Verabreichung in Kombination mit Standarddosen ausgewählter Chemotherapien.
Zeitfenster: 28 Tage +
|
Häufigkeit und Intensität unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE (Version 3.0), körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen (einschließlich Gewicht, Blutdruck und Pulsfrequenz), EKG-Parameter, MUGA-Scan und Echokardiographie, klinische Chemie (einschließlich Leberfunktionstests), Brain Natriuretic Peptid (BNP), Troponin I, Hämatologie, Urinanalyse und ophthalmologische Untersuchungen.
|
28 Tage +
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK von AZD6244 und ausgewählten Chemotherapien.
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 und Zyklus 2 Tag 1
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Die PK-Parameter werden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analyse abgeleitet.
Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentrationen (tmax) werden durch visuelle Untersuchung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile bestimmt.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 12 Stunden nach der Einnahme, AUC(0-12), wird nach der linearen Trapezregel berechnet.
Wo mehr als ein Maximum auftritt, wird der gemeldete Wert dem ersten Auftreten zugeordnet.
|
Zyklus 1 Tag 3 und Zyklus 2 Tag 1
|
|
Definieren Sie die höchste tolerierte Dosis von AZD6244 in Kombination mit ausgewählten Chemotherapien.
Zeitfenster: 28 Tage +
|
Die Anfangsdosis von AZD6244 in jedem Arm beträgt 50 mg.
Die kontinuierliche Dosierung (beginnend mit Zyklus 1/Tag 3 für Docetaxel und Dacarbazin und Zyklus 1/Tag 8 für Erlotinib und Temsirolimus) wird BD sein.
Die AZD6244-Dosis kann beibehalten oder reduziert werden.
|
28 Tage +
|
|
Tumorantwort.
Zeitfenster: 28 Tage +
|
Um eine vorläufige Bewertung des Tumoransprechens vorzunehmen, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) gemäß der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), wenn AZD6244 Hyd-Sulfat in Kombination mit Standarddosen ausgewählter Chemotherapien verabreicht wird.
|
28 Tage +
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Roger Cohen, MD, Fox Chase Cancer Center
- Hauptermittler: Kevin Kim, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Hauptermittler: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
- Hauptermittler: Jeffrey Infante, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Infante JR, Cohen RB, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, LoRusso PM. A phase I dose-escalation study of Selumetinib in combination with Erlotinib or Temsirolimus in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):576-588. doi: 10.1007/s10637-017-0459-7. Epub 2017 Apr 19. Erratum In: Invest New Drugs. 2017 Jul 5;:
- LoRusso PM, Infante JR, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, Cohen RB. A phase I dose-escalation study of selumetinib in combination with docetaxel or dacarbazine in patients with advanced solid tumors. BMC Cancer. 2017 Mar 6;17(1):173. doi: 10.1186/s12885-017-3143-6.
- Patel SP, Lazar AJ, Papadopoulos NE, Liu P, Infante JR, Glass MR, Vaughn CS, LoRusso PM, Cohen RB, Davies MA, Kim KB. Clinical responses to selumetinib (AZD6244; ARRY-142886)-based combination therapy stratified by gene mutations in patients with metastatic melanoma. Cancer. 2013 Feb 15;119(4):799-805. doi: 10.1002/cncr.27790. Epub 2012 Sep 12.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Dezember 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. August 2010
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Januar 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Januar 2008
Zuerst gepostet (Geschätzt)
25. Januar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Hautkrankheiten
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Brusterkrankungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
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- Urogenitale Erkrankungen
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- Erlotinib-Hydrochlorid
- Sirolimus
- Dacarbazin
- Temsirolimus
- MTOR-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- D1532C00004
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.
Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-Sharing-Zeitrahmen
AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool .
Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.
Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten.
Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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Optimal Health ResearchAbgeschlossenBrustkrebs | Lungenkrebs | ProstatakrebsVereinigte Staaten
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