Koenzym Q10 u Huntingtonovy choroby (HD) (2CARE)
29. února 2016 aktualizováno: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
Cílem této studie je zjistit, zda je koenzym Q10 účinný při zpomalování zhoršujících se symptomů Huntingtonovy choroby, a dozvědět se o bezpečnosti a přijatelnosti dlouhodobého užívání koenzymu Q10 stanovením jeho účinků na lidi s Huntingtonovou chorobou.
Přehled studie
Detailní popis
Huntingtonova choroba (HD) je pomalu progredující onemocnění, které ničí životy postižených a jejich rodin. Neexistují žádné léčebné postupy, které by zpomalily progresi HD, jsou dostupné pouze mírně účinné symptomatické terapie.
Účelem této studie je zjistit, zda je koenzym Q10 (CoQ) účinný při zpomalování zhoršujících se příznaků HD. V této studii se vědci také dozvědí o bezpečnosti a přijatelnosti dlouhodobého užívání CoQ stanovením jeho účinků na lidi s HD.
Účastníci tohoto pokusu budou náhodně vybráni do jedné ze dvou skupin. Skupina 1 bude dostávat CoQ (2400 mg/den) a skupina 2 dostane placebo (neaktivní látka). Výzkumníci budou porovnávat změnu celkové funkční kapacity (TFC) – měřítka funkčního postižení – u těchto dvou skupin. TFC je platným a spolehlivým měřítkem progrese onemocnění a zvláště reaguje na změny v časných a středních fázích HD. Výzkumníci budou také porovnávat změny v dalších složkách Unified Huntington's Disease Rating Scale '99 (UHDRS), včetně: celkového motorického skóre, celkového skóre frekvence chování, celkové frekvence chování X skóre závažnosti, testu verbální plynulosti, testu modalit symbolických číslic, Stroopa , test interference, funkční kontrolní seznam a skóre na stupnici nezávislosti. Skupiny budou také porovnány s ohledem na snášenlivost, nežádoucí účinky, vitální funkce a výsledky laboratorních testů jako míry bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
609
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Wentworthville, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital, Department of Neurology Level 1, Po Box 533
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary, Heritage Medical Research Clinic, Trw Bldg 5 Floor, 3280 Hospital Dri. NW
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5G 0B7
- University of Alberta, Glenrose Rehab Hosp, Movement Disorder Clinic , Rm 0601 Gleneast 10230 - 111 Avenue
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Department of Medical Genetics, Ubc Hospital, Room S179-2211 Westbrook Mall
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, University Hospital, 339 Windermere Road
-
Markham, Ontario, Kanada, L4A 1G8
- Centre For Movement Disorders, 2780 Bur Oak Avenue
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2K 1E1
- NORTH YORK GENERAL HOSPITAL (2), 4001 Leslie Street
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2R 1N5
- North York General Hospital, 4001 Leslie Street
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233-1711
- University of Alabama At Birmingham, Pediatric Neurology Childrens, Harbor Bldg Suite 314, 1600 7Th Avenue South
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic Arizona, 13400 East Shea Boulevard, Csu-Cp21B
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- WASHINGTON REGIONAL MEDICAL CENTER, 3215 N. North Hills Blvd
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697-4275
- University of California Irvine, Department of Neurology, 100 Irvine Hall
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis, Medical Center Dept of Neurology, Acc Building Suite 3700, 4860 Y Street
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- Colorado Neurological Institute, Movement Disorders Center, 701 East Hampden Avenue Suite 510
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
- University of Florida Center for Movement Disorders and Neurorestoration, 3450 Hull Road, 4th Floor
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- UNIVERSITY OF MIAMI, 1150 NW 14th STREET, #401
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida, College of Medicine Dept of Neurology, 12901 Bruce B Downs Blvd Mdc-55
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University, Wesley Woods Center, 1841 Clifton Road NE Room 314
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- Idaho Elks Rehabilitation Hospital, 600 North Robbins Road
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center, Department of Neurological Sciences, 1725 West Harrison Suite 755
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine, Outpatient Clinical Research Facility, 535 Barnhill Drive Room #150
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1000
- University of Iowa Hospital and Clinics, 200 Hawkins Road, Room W263 General Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7314
- University of Kansas Medical Center, Department of Neurology, 3599 Rainbow Blvd Mail Stop 2012
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67226
- Hereditary Neurological Disease Centre (Hndc),3223 N. Webb, Suite 4
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine, 22 South Greene Street, N4 W49-B
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University, 600 North Wolfe Street, Meyer 2-181
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine, Department of Neurology, 715 Albany Street C329
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital, 149 13Th Street Suite 2241
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0028
- University of Michigan, 1500 E Medical Center Drive, B1 H202 Nuclear Medicine
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55427
- Struthers Parkinson'S Center, 6701 Country Club Drive
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine, Box 8111, 660 South Euclid
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
- University of Las Vegas School of Medicine, 1707 W. Charleston Blvd, Suite 220
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cooper University Hospital
-
Edison, New Jersey, Spojené státy, 08818
- Nj Neuroscience Institute, Jfk Medical Center, 65 James Street
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College, Parkinson'S Disease & Movement Disorders Ctr
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- North Shore-Lij Health System, 350 Community Drive Room 110, Research Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University, Sergievsky Center P&S Box 16, 630 West 168Th Street
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester, Department of Neurology, 919 Westfall Road Building C Suite 220
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University, 932 Morreene Road #213
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University, Baptist Med Center, Department of Neurology, Medical Center Boulevard
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati/Cincinnati Children'S Hospital, 222 Piedmont Avenue, Suite 3200
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
- OHIO STATE UNIVERSITY , 2006 Kenny Road
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18104
- ST. LUKE'S HOSPITAL, 240 Centronia Road
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- University of Pennsylvania, Pennsylvania Hospital Department of Neurology , 330 South 9Th Street
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Kaufmann Medical Building, 3471 Fifth Avunue, Suite 811
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- BUTLER HOSPTIAL MOVEMENT DISORDER PROGRAM, 345 Blackstone Boulevard
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- The University of Tennesee Health Science Cen, 855 Monroe Avenue, Department of Neurology, Room 415 Link Bldg
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9016
- UN oF TEXAS SOUTHWESTERN MED CENTER DALLAS, 5323 HARRY HINES BOULEVARD H1.108
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine, 6550 Fannin Suite 1801
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli způsobilí k zápisu do této studie, musí subjekty splňovat následující kritéria způsobilosti do 28 dnů před randomizací:
- Subjekty musí mít klinické rysy HD a potvrzenou rodinnou anamnézu HD, NEBO opakovanou expanzi CAG ≥ 36.
- TFC > 9.
- Musí být ambulantní a nevyžadovat kvalifikovanou ošetřovatelskou péči.
- Věk ≥ 16 let.
- Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používat adekvátní antikoncepční metody po dobu trvání studie).
- Pokud se užívají psychotropní léky (např. anxiolytika, hypnotika, benzodiazepiny, antidepresiva), musí být ve stabilní dávce po dobu čtyř týdnů před randomizací a měla by být udržována na konstantní dávce po celou dobu studie, jak je to možné. (Poznámka: stabilní dávkování tetrabenazinu je povoleno.) Jakékoli změny těchto léků nařízené klinickými podmínkami budou systematicky zaznamenávány a subjektu bude povoleno zůstat ve studii.
- Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
- Schopný užívat léky perorálně.
- Může být požadováno určení informátora nebo pečovatele, který bude ochoten a schopen dohlížet na denní dávkování studovaných léků a udržovat kontrolu nad studovanými léky v domácnosti.
- Určený jedinec bude identifikován subjektem, který se bude účastnit procesu pokračujícího souhlasu, pokud by kognitivní schopnost subjektu souhlasit byla ohrožena během účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Historie nebo známá citlivost nesnášenlivosti na CoQ.
- Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 30 dnů od základní návštěvy.
- Klinický důkaz nestabilního lékařského onemocnění podle úsudku zkoušejícího.
- Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza (halucinace nebo bludy), neléčená velká deprese nebo sebevražedné myšlenky do 90 dnů od základní návštěvy.
- Zneužívání návykových látek (alkoholu nebo drog) do jednoho roku od základní návštěvy.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Užívejte doplňkový koenzym Q10 do 30 dnů před základní návštěvou
- Klinicky závažné abnormality ve screeningových laboratorních studiích (skríningový kreatinin vyšší než 2,0, alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, absolutní počet neutrofilů ≤1000/ul, koncentrace krevních destiček
- Známá alergie na FD&C yellow #5 nebo jakoukoli jinou složku ve studovaném léku (aktivní a placebo)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A - koenzym Q10 2400 mg/den
Randomizováno na aktivní léčbu (koenzym Q10 2400 mg/den)
|
4 – 300 mg žvýkacích oplatek CoQ užívaných perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: B - Placebo
Randomizováno na placebo
|
neaktivní látka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společné hodnocení (kombinace doby do smrti (u pacientů, kteří zemřeli) a změny skóre celkové funkční kapacity (TFC) od výchozího stavu do měsíce 60 (pro subjekty, které přežily))
Časové okno: 5 let
|
Primární výslednou proměnnou na začátku studie byla změna skóre TFC od výchozí hodnoty do 60. měsíce.
Rada pro monitorování dat a bezpečnosti doporučila vedení studie, aby přehodnotilo, jak se přizpůsobí chybějícím údajům od subjektů, které zemřely, ve své primární analýze změny skóre TFC.
Na základě těchto doporučení vedení studie změnilo primární analýzu na metodu společného hodnostního přístupu.
TFC se skládá z pěti položek v řádovém měřítku, které posuzují kapacitu osoby s: (1) zaměstnáním; (2) finanční záležitosti; 3) domácí povinnosti; 4) činnosti každodenního života; a (5) nezávislý život.
Celkové skóre se pohybuje od nuly (nejhorší) do 13 (nejlepší).
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre celkové funkční kapacity (TFC) od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
TFC se skládá z pěti položek v řádovém měřítku, které posuzují kapacitu osoby s: (1) zaměstnáním; (2) finanční záležitosti; 3) domácí povinnosti; 4) činnosti každodenního života; a (5) nezávislý život.
Celkové skóre se pohybuje od nuly (nejhorší) do 13 (nejlepší).
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna skóre funkčního kontrolního seznamu od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Kontrolní seznam funkčního hodnocení obsahuje 25 otázek týkajících se běžných denních úkolů.
Za každou odpověď „ano“ se přiděluje skóre 1 a za každou odpověď „ne“ se přiděluje skóre 0 (rozsah stupnice je 0–25).
Vyšší skóre znamená lepší fungování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna skóre na stupnici nezávislosti od základního stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Škála nezávislosti hodnotí nezávislost na škále 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna celkového motorického skóre od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Motorická část Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) hodnotí motorické rysy Huntingtonovy choroby pomocí standardizovaných hodnocení okulomotorických funkcí, dysartrie, chorey, dystonie, chůze a posturální stability.
Celkové motorické skóre je součtem všech individuálních motorických hodnocení, přičemž vyšší skóre (124) naznačuje závažnější motorické postižení než nižší skóre.
Skóre se pohybuje od 0 do 124.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna skóre frekvence chování od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Behaviorální subškála Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) hodnotí frekvenci a závažnost psychiatrických symptomů, včetně depresivní nálady, apatie, nízkého sebevědomí/viny, sebevražedných myšlenek, úzkosti, podrážděnosti, agresivního chování, obsesivního myšlení, nutkavého chování. , bludy a halucinace.
Celkové skóre bylo vypočteno sečtením všech jednotlivých položek frekvence chování (rozsah 0-56), přičemž vyšší skóre představovalo závažnější poruchu chování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna frekvence chování x skóre závažnosti od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Behaviorální subškála Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) hodnotí frekvenci a závažnost psychiatrických symptomů, včetně depresivní nálady, apatie, nízkého sebevědomí/viny, sebevražedných myšlenek, úzkosti, podrážděnosti, agresivního chování, obsesivního myšlení, nutkavého chování. , bludy a halucinace.
Celkové skóre je součtem součinu jednotlivých položek frekvence a závažnosti chování (rozsah 0–176), přičemž vyšší skóre představuje závažnější poruchu chování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna v testu modalit symbolových číslic (SDMT) ze základního stavu na měsíc 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
SDMT hodnotí pozornost, vizuopercepční zpracování, pracovní paměť a kognitivní/psychomotorickou rychlost.
Skóre je počet správně spárovaných abstraktních symbolů a konkrétních čísel za 90 sekund, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna testu verbální plynulosti od výchozího stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Test verbální plynulosti je obvykle považován za měřítko výkonné funkce.
Skóre je počet správných slov vytvořených ve třech 1minutových pokusech.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna ve Stroopově interferenčním testu – pojmenování barev od základní linie do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Stroopův interferenční test – skóre pojmenování barev je celkový počet správných barev identifikovaných za 45 sekund a odráží rychlost zpracování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna ve Stroopově interferenčním testu – čtení slov od základního stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Stroopův interferenční test – skóre čtení slov je celkový počet správných slov přečtených za 45 sekund a odráží rychlost zpracování.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Změna ve Stroopově interferenčním testu – rušení od základního stavu do měsíce 60
Časové okno: Výchozí stav a 60. měsíc
|
Stroopův interferenční test – interferenční skóre je celkový počet správných položek identifikovaných za 45 sekund a odráží výkonné měřítko inhibiční schopnosti.
|
Výchozí stav a 60. měsíc
|
|
Čas do dvoubodového poklesu skóre TFC nebo smrti
Časové okno: 5 let
|
TFC se skládá z pěti položek v řádovém měřítku, které posuzují kapacitu osoby s: (1) zaměstnáním; (2) finanční záležitosti; 3) domácí povinnosti; 4) činnosti každodenního života; a (5) nezávislý život.
Celkové skóre se pohybuje od nuly (nejhorší) do 13 (nejlepší).
|
5 let
|
|
Čas do tříbodového poklesu skóre TFC nebo smrti
Časové okno: 5 let
|
TFC se skládá z pěti položek v řádovém měřítku, které posuzují kapacitu osoby s: (1) zaměstnáním; (2) finanční záležitosti; 3) domácí povinnosti; 4) činnosti každodenního života; a (5) nezávislý život.
Celkové skóre se pohybuje od nuly (nejhorší) do 13 (nejlepší).
|
5 let
|
|
Počet dokončení studie na přidělené úrovni dávkování
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Merit Cudkowicz, MD MSc, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Michael McDermott, PhD, University of Rochester, Biostatistics
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Kieburtz, MD MPH, Director, Clinical Trials Coordination Center, University of Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, Beal MF, Haas R, Plumb S, Juncos JL, Nutt J, Shoulson I, Carter J, Kompoliti K, Perlmutter JS, Reich S, Stern M, Watts RL, Kurlan R, Molho E, Harrison M, Lew M; Parkinson Study Group. Effects of coenzyme Q10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the functional decline. Arch Neurol. 2002 Oct;59(10):1541-50. doi: 10.1001/archneur.59.10.1541.
- Dedeoglu A, Kubilus JK, Yang L, Ferrante KL, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem. 2003 Jun;85(6):1359-67. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01706.x.
- Ferrante RJ, Andreassen OA, Jenkins BG, Dedeoglu A, Kuemmerle S, Kubilus JK, Kaddurah-Daouk R, Hersch SM, Beal MF. Neuroprotective effects of creatine in a transgenic mouse model of Huntington's disease. J Neurosci. 2000 Jun 15;20(12):4389-97. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-12-04389.2000.
- McGarry A, Auinger P, Kieburtz KD, Bredlau AL, Hersch SM, Rosas HD. Suicidality Risk Factors Across the CARE-HD, 2CARE, and CREST-E Clinical Trials in Huntington Disease. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):131-138. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001161.
- A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993 Mar 26;72(6):971-83. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e.
- Beal MF, Henshaw DR, Jenkins BG, Rosen BR, Schulz JB. Coenzyme Q10 and nicotinamide block striatal lesions produced by the mitochondrial toxin malonate. Ann Neurol. 1994 Dec;36(6):882-8. doi: 10.1002/ana.410360613.
- Shults CW, Flint Beal M, Song D, Fontaine D. Pilot trial of high dosages of coenzyme Q10 in patients with Parkinson's disease. Exp Neurol. 2004 Aug;188(2):491-4. doi: 10.1016/j.expneurol.2004.05.003.
- Chen M, Ona VO, Li M, Ferrante RJ, Fink KB, Zhu S, Bian J, Guo L, Farrell LA, Hersch SM, Hobbs W, Vonsattel JP, Cha JH, Friedlander RM. Minocycline inhibits caspase-1 and caspase-3 expression and delays mortality in a transgenic mouse model of Huntington disease. Nat Med. 2000 Jul;6(7):797-801. doi: 10.1038/77528.
- Ogasahara S, Engel AG, Frens D, Mack D. Muscle coenzyme Q deficiency in familial mitochondrial encephalomyopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Apr;86(7):2379-82. doi: 10.1073/pnas.86.7.2379.
- Musumeci O, Naini A, Slonim AE, Skavin N, Hadjigeorgiou GL, Krawiecki N, Weissman BM, Tsao CY, Mendell JR, Shanske S, De Vivo DC, Hirano M, DiMauro S. Familial cerebellar ataxia with muscle coenzyme Q10 deficiency. Neurology. 2001 Apr 10;56(7):849-55. doi: 10.1212/wnl.56.7.849.
- Kowall N, Ferrante R, Martin J. Patterns of cell loss in Huntington's disease. Trends in Neurosciences 1987;10:24-29.
- Riley D, Lang A. Movement Disorders. In: Bradley W, Daroff R, Fenichel G, eds. Neurology in Clinical Practice. The Neurological Disorders. Boston: Butterworth-Heinemann, 1991: 1563-1601.
- Adams P, Falek A, Arnold J. Huntington disease in Georgia: age at onset. Am J Hum Genet. 1988 Nov;43(5):695-704.
- Conneally PM. Huntington disease: genetics and epidemiology. Am J Hum Genet. 1984 May;36(3):506-26.
- Harper PS. The epidemiology of Huntington's disease. Hum Genet. 1992 Jun;89(4):365-76. doi: 10.1007/BF00194305.
- Tanner CM, Goldman SM. Epidemiology of movement disorders. Curr Opin Neurol. 1994 Aug;7(4):340-5. doi: 10.1097/00019052-199408000-00011. No abstract available.
- Young AB, Shoulson I, Penney JB, Starosta-Rubinstein S, Gomez F, Travers H, Ramos-Arroyo MA, Snodgrass SR, Bonilla E, Moreno H, et al. Huntington's disease in Venezuela: neurologic features and functional decline. Neurology. 1986 Feb;36(2):244-9. doi: 10.1212/wnl.36.2.244.
- Bruyn G. Huntington's chorea: Historical clinical and laboratory synopsis. In: Vinken P, Bruyn G, eds. Handbook of Clinical Neurology. Amsterdam, 1968: 298-378.
- Leigh RJ, Newman SA, Folstein SE, Lasker AG, Jensen BA. Abnormal ocular motor control in Huntington's disease. Neurology. 1983 Oct;33(10):1268-75. doi: 10.1212/wnl.33.10.1268.
- Caine ED, Hunt RD, Weingartner H, Ebert MH. Huntington's dementia. Clinical and neuropsychological features. Arch Gen Psychiatry. 1978 Mar;35(3):377-84. doi: 10.1001/archpsyc.1978.01770270127013.
- Bamford KA, Caine ED, Kido DK, Plassche WM, Shoulson I. Clinical-pathologic correlation in Huntington's disease: a neuropsychological and computed tomography study. Neurology. 1989 Jun;39(6):796-801. doi: 10.1212/wnl.39.6.796.
- Sorensen SA, Fenger K. Causes of death in patients with Huntington's disease and in unaffected first degree relatives. J Med Genet. 1992 Dec;29(12):911-4. doi: 10.1136/jmg.29.12.911.
- Oliver JE. Huntington's chorea in Northamptonshire. Br J Psychiatry. 1970 Mar;116(532):241-53. doi: 10.1192/bjp.116.532.241. No abstract available.
- Greenamyre J, Shoulson I. Huntington's Disease. In: Calne D, ed. Neurodegenerative Diseases. Philadelphia: WB Saunders, 1994: 685-704.
- Shoulson I, Fahn S. Huntington disease: clinical care and evaluation. Neurology. 1979 Jan;29(1):1-3. doi: 10.1212/wnl.29.1.1. No abstract available.
- Feigin A, Kieburtz K, Bordwell K, Como P, Steinberg K, Sotack J, Zimmerman C, Hickey C, Orme C, Shoulson I. Functional decline in Huntington's disease. Mov Disord. 1995 Mar;10(2):211-4. doi: 10.1002/mds.870100213.
- Myers RH, Sax DS, Koroshetz WJ, Mastromauro C, Cupples LA, Kiely DK, Pettengill FK, Bird ED. Factors associated with slow progression in Huntington's disease. Arch Neurol. 1991 Aug;48(8):800-4. doi: 10.1001/archneur.1991.00530200036015.
- Penney JB Jr, Young AB, Shoulson I, Starosta-Rubenstein S, Snodgrass SR, Sanchez-Ramos J, Ramos-Arroyo M, Gomez F, Penchaszadeh G, Alvir J, et al. Huntington's disease in Venezuela: 7 years of follow-up on symptomatic and asymptomatic individuals. Mov Disord. 1990;5(2):93-9. doi: 10.1002/mds.870050202.
- Young AB, Penney JB, Starosta-Rubinstein S, Markel DS, Berent S, Giordani B, Ehrenkaufer R, Jewett D, Hichwa R. PET scan investigations of Huntington's disease: cerebral metabolic correlates of neurological features and functional decline. Ann Neurol. 1986 Sep;20(3):296-303. doi: 10.1002/ana.410200305.
- Kido D, Shoulson I, Manzione J, Harnish P. Measurement of caudate nucleus and putamen atrophy in patients with Huntington's disease. Neuroradiology 1991;33:604-606.
- Mazziotta JC. Huntington's disease: studies with structural imaging techniques and positron emission tomography. Semin Neurol. 1989 Dec;9(4):360-9. doi: 10.1055/s-2008-1041346. No abstract available.
- Beal MF, Ferrante RJ. Experimental therapeutics in transgenic mouse models of Huntington's disease. Nat Rev Neurosci. 2004 May;5(5):373-84. doi: 10.1038/nrn1386. No abstract available.
- Tabrizi SJ, Workman J, Hart PE, Mangiarini L, Mahal A, Bates G, Cooper JM, Schapira AH. Mitochondrial dysfunction and free radical damage in the Huntington R6/2 transgenic mouse. Ann Neurol. 2000 Jan;47(1):80-6. doi: 10.1002/1531-8249(200001)47:13.3.co;2-b.
- Cha JH. Transcriptional dysregulation in Huntington's disease. Trends Neurosci. 2000 Sep;23(9):387-92. doi: 10.1016/s0166-2236(00)01609-x.
- Ona VO, Li M, Vonsattel JP, Andrews LJ, Khan SQ, Chung WM, Frey AS, Menon AS, Li XJ, Stieg PE, Yuan J, Penney JB, Young AB, Cha JH, Friedlander RM. Inhibition of caspase-1 slows disease progression in a mouse model of Huntington's disease. Nature. 1999 May 20;399(6733):263-7. doi: 10.1038/20446.
- Beal MF, Hyman BT, Koroshetz W. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative diseases? Trends Neurosci. 1993 Apr;16(4):125-31. doi: 10.1016/0166-2236(93)90117-5.
- Wellington CL, Ellerby LM, Hackam AS, Margolis RL, Trifiro MA, Singaraja R, McCutcheon K, Salvesen GS, Propp SS, Bromm M, Rowland KJ, Zhang T, Rasper D, Roy S, Thornberry N, Pinsky L, Kakizuka A, Ross CA, Nicholson DW, Bredesen DE, Hayden MR. Caspase cleavage of gene products associated with triplet expansion disorders generates truncated fragments containing the polyglutamine tract. J Biol Chem. 1998 Apr 10;273(15):9158-67. doi: 10.1074/jbc.273.15.9158.
- Brouillet E, Hantraye P, Ferrante RJ, Dolan R, Leroy-Willig A, Kowall NW, Beal MF. Chronic mitochondrial energy impairment produces selective striatal degeneration and abnormal choreiform movements in primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Jul 18;92(15):7105-9. doi: 10.1073/pnas.92.15.7105.
- Gu M, Gash MT, Mann VM, Javoy-Agid F, Cooper JM, Schapira AH. Mitochondrial defect in Huntington's disease caudate nucleus. Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):385-9. doi: 10.1002/ana.410390317.
- Koroshetz WJ, Jenkins BG, Rosen BR, Beal MF. Energy metabolism defects in Huntington's disease and effects of coenzyme Q10. Ann Neurol. 1997 Feb;41(2):160-5. doi: 10.1002/ana.410410206.
- Sawa A, Wiegand GW, Cooper J, Margolis RL, Sharp AH, Lawler JF Jr, Greenamyre JT, Snyder SH, Ross CA. Increased apoptosis of Huntington disease lymphoblasts associated with repeat length-dependent mitochondrial depolarization. Nat Med. 1999 Oct;5(10):1194-8. doi: 10.1038/13518.
- Jenkins BG, Koroshetz WJ, Beal MF, Rosen BR. Evidence for impairment of energy metabolism in vivo in Huntington's disease using localized 1H NMR spectroscopy. Neurology. 1993 Dec;43(12):2689-95. doi: 10.1212/wnl.43.12.2689.
- Lodi R, Schapira AH, Manners D, Styles P, Wood NW, Taylor DJ, Warner TT. Abnormal in vivo skeletal muscle energy metabolism in Huntington's disease and dentatorubropallidoluysian atrophy. Ann Neurol. 2000 Jul;48(1):72-6.
- Panov AV, Gutekunst CA, Leavitt BR, Hayden MR, Burke JR, Strittmatter WJ, Greenamyre JT. Early mitochondrial calcium defects in Huntington's disease are a direct effect of polyglutamines. Nat Neurosci. 2002 Aug;5(8):731-6. doi: 10.1038/nn884.
- Gines S, Seong IS, Fossale E, Ivanova E, Trettel F, Gusella JF, Wheeler VC, Persichetti F, MacDonald ME. Specific progressive cAMP reduction implicates energy deficit in presymptomatic Huntington's disease knock-in mice. Hum Mol Genet. 2003 Mar 1;12(5):497-508. doi: 10.1093/hmg/ddg046.
- Browne SE, Bowling AC, MacGarvey U, Baik MJ, Berger SC, Muqit MM, Bird ED, Beal MF. Oxidative damage and metabolic dysfunction in Huntington's disease: selective vulnerability of the basal ganglia. Ann Neurol. 1997 May;41(5):646-53. doi: 10.1002/ana.410410514.
- Ferrante RJ, Andreassen OA, Dedeoglu A, Ferrante KL, Jenkins BG, Hersch SM, Beal MF. Therapeutic effects of coenzyme Q10 and remacemide in transgenic mouse models of Huntington's disease. J Neurosci. 2002 Mar 1;22(5):1592-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-05-01592.2002.
- Schilling G, Coonfield ML, Ross CA, Borchelt DR. Coenzyme Q10 and remacemide hydrochloride ameliorate motor deficits in a Huntington's disease transgenic mouse model. Neurosci Lett. 2001 Nov 27;315(3):149-53. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02326-6.
- Matthews RT, Yang L, Browne S, Baik M, Beal MF. Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8892-7. doi: 10.1073/pnas.95.15.8892.
- Pepping J. Coenzyme Q10. Am J Health Syst Pharm. 1999 Mar 15;56(6):519-21. doi: 10.1093/ajhp/56.6.519. No abstract available.
- Ernster L, Dallner G. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function. Biochim Biophys Acta. 1995 May 24;1271(1):195-204. doi: 10.1016/0925-4439(95)00028-3.
- Yamagami T, Okishio T, Toyama S, Kishi T. Correlation of serum coenzyme Q10 level and leukocute complex II activity in nformal and cardiovascular patients. In: Folkers K, Yamagami T, eds. Biomedical and clinical aspects of coenzyme Q: Elsevier Science Publishers, 1981: 79-89.
- Soderberg M, Edlund C, Kristensson K, Dallner G. Lipid compositions of different regions of the human brain during aging. J Neurochem. 1990 Feb;54(2):415-23. doi: 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01889.x.
- Peyser CE, Folstein M, Chase GA, Starkstein S, Brandt J, Cockrell JR, Bylsma F, Coyle JT, McHugh PR, Folstein SE. Trial of d-alpha-tocopherol in Huntington's disease. Am J Psychiatry. 1995 Dec;152(12):1771-5. doi: 10.1176/ajp.152.12.1771.
- Ranen NG, Peyser CE, Coyle JT, Bylsma FW, Sherr M, Day L, Folstein MF, Brandt J, Ross CA, Folstein SE. A controlled trial of idebenone in Huntington's disease. Mov Disord. 1996 Sep;11(5):549-54. doi: 10.1002/mds.870110510.
- Kremer B, Clark CM, Almqvist EW, Raymond LA, Graf P, Jacova C, Mezei M, Hardy MA, Snow B, Martin W, Hayden MR. Influence of lamotrigine on progression of early Huntington disease: a randomized clinical trial. Neurology. 1999 Sep 22;53(5):1000-11. doi: 10.1212/wnl.53.5.1000.
- Puri BK, Leavitt BR, Hayden MR, Ross CA, Rosenblatt A, Greenamyre JT, Hersch S, Vaddadi KS, Sword A, Horrobin DF, Manku M, Murck H. Ethyl-EPA in Huntington disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Neurology. 2005 Jul 26;65(2):286-92. doi: 10.1212/01.wnl.0000169025.09670.6d.
- Dubois B, Brand M, Garcia de Yebenes J, et al. European-Huntington's-disease-Initiative (EHDI)-Trial: Objectives, design, and description of the study population at the end of inclusion. Mov Dis 2002;17:S319.
- Bogentoft C, Edelund P, Olsson B, Widlund L, Westensen K. Biopharmaceutical aspects of intraveneous and oral administration of coenzyme Q10. In: Folkers K, Littarru G, Yamagami T, eds. Biomedical and clinical aspects of coenzyme Q.: Elsevier Science Publishers, 1991: 215-224.
- Lucker P, Wetselsberg N, Hennings G, Rehn D. Pharmacokinetics of coenzyme ubidecarenone in healthy volunteers. In: Folkers K, Littarru G, Yamagami T, eds. Biomedical and clinical aspects of coenzyme Q: Elsevier Science Publishers, 1984: 143-151.
- Mohr D, Bowry VW, Stocker R. Dietary supplementation with coenzyme Q10 results in increased levels of ubiquinol-10 within circulating lipoproteins and increased resistance of human low-density lipoprotein to the initiation of lipid peroxidation. Biochim Biophys Acta. 1992 Jun 26;1126(3):247-54. doi: 10.1016/0005-2760(92)90237-p.
- Micromedex. Ubidecarenone drug monograph. Engelwood 1995 May; Update 1998 Mar.
- Zhang Y, Aberg F, Appelkvist EL, Dallner G, Ernster L. Uptake of dietary coenzyme Q supplement is limited in rats. J Nutr. 1995 Mar;125(3):446-53. doi: 10.1093/jn/125.3.446.
- Weber C. Dietary intake and absorption of coenzyme Q. In: Kagan V, Quinn P, eds. Coenzyme Q: Molecular Mechanisms in Health and Disease. Boca Raton: CRC Press, 2001:209-215.
- Rundek T, Naini A, Sacco R, Coates K, DiMauro S. Atorvastatin decreases the coenzyme Q10 level in the blood of patients at risk for cardiovascular disease and stroke. Arch Neurol. 2004 Jun;61(6):889-92. doi: 10.1001/archneur.61.6.889.
- Saito Y, Kubo H, Bujo H, Yamamoto Y. The changes in plasma coenzyme Q10 level during the statin therapy for hypercholesterolemic patients. In: Second Conference of the International Coenzyme Q10 Association.; 2000, 2000: 59.
- De Pinieux G, Chariot P, Ammi-Said M, Louarn F, Lejonc JL, Astier A, Jacotot B, Gherardi R. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio. Br J Clin Pharmacol. 1996 Sep;42(3):333-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.04178.x.
- Watts GF, Castelluccio C, Rice-Evans C, Taub NA, Baum H, Quinn PJ. Plasma coenzyme Q (ubiquinone) concentrations in patients treated with simvastatin. J Clin Pathol. 1993 Nov;46(11):1055-7. doi: 10.1136/jcp.46.11.1055.
- Laaksonen R, Jokelainen K, Laakso J, Sahi T, Harkonen M, Tikkanen MJ, Himberg JJ. The effect of simvastatin treatment on natural antioxidants in low-density lipoproteins and high-energy phosphates and ubiquinone in skeletal muscle. Am J Cardiol. 1996 Apr 15;77(10):851-4. doi: 10.1016/S0002-9149(97)89180-1.
- Huntington Study Group. Minocycline safety and tolerability in Huntington disease. Neurology. 2004 Aug 10;63(3):547-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000133403.30559.ff.
- Langsjoen H, Langsjoen P, Langsjoen P, Willis R, Folkers K. Usefulness of coenzyme Q10 in clinical cardiology: a long-term study. Mol Aspects Med. 1994;15 Suppl:s165-75. doi: 10.1016/0098-2997(94)90026-4.
- Di Giovanni S, Mirabella M, Spinazzola A, Crociani P, Silvestri G, Broccolini A, Tonali P, Di Mauro S, Servidei S. Coenzyme Q10 reverses pathological phenotype and reduces apoptosis in familial CoQ10 deficiency. Neurology. 2001 Aug 14;57(3):515-8. doi: 10.1212/wnl.57.3.515.
- Lodi R, Hart PE, Rajagopalan B, Taylor DJ, Crilley JG, Bradley JL, Blamire AM, Manners D, Styles P, Schapira AH, Cooper JM. Antioxidant treatment improves in vivo cardiac and skeletal muscle bioenergetics in patients with Friedreich's ataxia. Ann Neurol. 2001 May;49(5):590-6.
- Greenberg S, Frishman WH. Co-enzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease. J Clin Pharmacol. 1990 Jul;30(7):596-608. doi: 10.1002/j.1552-4604.1990.tb01862.x.
- McGarry A, McDermott MP, Kieburtz K, Fung WLA, McCusker E, Peng J, de Blieck EA, Cudkowicz M; Huntington Study Group 2CARE Investigators and Coordinators. Risk factors for suicidality in Huntington disease: An analysis of the 2CARE clinical trial. Neurology. 2019 Apr 2;92(14):e1643-e1651. doi: 10.1212/WNL.0000000000007244. Epub 2019 Mar 8.
- McGarry A, McDermott M, Kieburtz K, de Blieck EA, Beal F, Marder K, Ross C, Shoulson I, Gilbert P, Mallonee WM, Guttman M, Wojcieszek J, Kumar R, LeDoux MS, Jenkins M, Rosas HD, Nance M, Biglan K, Como P, Dubinsky RM, Shannon KM, O'Suilleabhain P, Chou K, Walker F, Martin W, Wheelock VL, McCusker E, Jankovic J, Singer C, Sanchez-Ramos J, Scott B, Suchowersky O, Factor SA, Higgins DS Jr, Molho E, Revilla F, Caviness JN, Friedman JH, Perlmutter JS, Feigin A, Anderson K, Rodriguez R, McFarland NR, Margolis RL, Farbman ES, Raymond LA, Suski V, Kostyk S, Colcher A, Seeberger L, Epping E, Esmail S, Diaz N, Fung WL, Diamond A, Frank S, Hanna P, Hermanowicz N, Dure LS, Cudkowicz M; Huntington Study Group 2CARE Investigators and Coordinators. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 in Huntington disease. Neurology. 2017 Jan 10;88(2):152-159. doi: 10.1212/WNL.0000000000003478. Epub 2016 Dec 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
6. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. února 2016
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Demence
- Poruchy kognice
- Chorea
- Huntingtonova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Koenzym Q10
- Ubichinon
Další identifikační čísla studie
- 2CARE 01.00
- 5U01NS052592 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5R01NS052619 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .