IMC-A12 v léčbě mladých pacientů s relapsem nebo refrakterním Ewingovým sarkomem/periferním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo jiným solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený solidní nádor

  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
  • Žádný nádor nebo lymfom centrálního nervového systému (CNS).
  • Histologické potvrzení mohlo být provedeno při původní diagnóze nebo při relapsu
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

• Pacienti s Ewingovým sarkomem/periferním primitivním neuroektodermálním nádorem (PNET) musí mít k dispozici tkáňové bloky nebo sklíčka

  • Pokud nejsou k dispozici tkáňové bloky nebo sklíčka, musí být studijní židle upozorněna

• Karnofského výkonnostní stav (PS) ≥ 50 % (pacienti ve věku > 10 let) a Lansky (PS) ≥ 50 % (pacienti ≤ 10 let věku)

  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

  • 1 až < 2 roky (muži a ženy 0,6 mg/dl)
  • 2 až < 6 let (muži a ženy 0,8 mg/dl)
  • 6 až < 10 let (muži a ženy 1,0 mg/dl)
  • 10 až < 13 let (muži a ženy 1,2 mg/dl)
  • 13 až < 16 let (muži 1,5 mg/dl a ženy 1,4 mg/dl)
  • ≥ 16 let (muži 1,7 mg/dl a ženy 1,4 mg/dl)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk
• SGPT (ALT) ≤ 110 μ/L (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 μ/L)
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl

• Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity

  • U pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček

• Pacienti se solidními nádory bez postižení kostní dřeně musí splňovat následující kritéria:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádný známý diabetes mellitus typu I nebo typu II
• Podle názoru zkoušejícího schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IMC-A12
• Před vstupem do této studie se plně zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných hematopoetických růstových faktorů

  • Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, lze podávat pouze při kultivačně prokázané bakteriémii nebo invazivní houbové infekci
• Minimálně 7 dní od předchozích a bez souběžných biologických antineoplastik
• Nejméně 6 týdnů od předchozích monoklonálních protilátek
• Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla (TBI), kraniospinální zevní radioterapie (XRT) nebo ≥ 50% radioterapie pánve
• Nejméně 2 týdny od předchozího místního XRT (malý port)
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočovinu)
• Více než 7 dní od předchozích a bez souběžných systémových kortikosteroidů
• Předchozí transplantace nebo záchrana kmenových buněk povolena za předpokladu, že během posledních 2 měsíců nebyla prokázána aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná předchozí terapie monoklonálními protilátkami cílená na IGF-IR
• Žádná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
• Žádné souběžné protirakovinné látky
• Žádná souběžná léčba inzulínem nebo růstovým hormonem
• Žádné další souběžně zkoušené léky