IMC-A12 no tratamento de pacientes jovens com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário/tumor neuroectodérmico primitivo periférico ou outro tumor sólido

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado histologicamente

  • Doença recidivante ou refratária
  • Nenhum tumor ou linfoma do sistema nervoso central (SNC)
  • A confirmação histológica pode ter sido feita no diagnóstico original ou na recidiva
• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Doença mensurável ou avaliável

• Pacientes com sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET) devem ter blocos de tecido ou lâminas disponíveis

  • A cadeira do estudo deve ser notificada se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis

• Karnofsky performance status (PS) ≥ 50% (pacientes > 10 anos de idade) e Lansky (PS) ≥ 50% (pacientes ≤ 10 anos de idade)

  • Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

  • 1 a < 2 anos (homens e mulheres 0,6 mg/dL)
  • 2 a < 6 anos (homens e mulheres 0,8 mg/dL)
  • 6 a < 10 anos (homens e mulheres 1,0 mg/dL)
  • 10 a < 13 anos (homens e mulheres 1,2 mg/dL)
  • 13 a < 16 anos (homens 1,5 mg/dL e mulheres 1,4 mg/dL)
  • ≥ 16 anos (homens 1,7 mg/dL e mulheres 1,4 mg/dL)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
• SGPT (ALT) ≤ 110 μ/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 μ/L)
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL

• Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, mas não avaliáveis ​​para toxicidade hematológica

  • Não se deve saber que os pacientes são refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas

• Pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea devem atender aos seguintes critérios:

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos ≥ 1.000/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem diabetes melito tipo I ou tipo II conhecido
• Capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, na opinião do investigador
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao IMC-A12
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes

  • Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos só podem ser administrados para bacteremia comprovada por cultura ou infecção fúngica invasiva
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem agentes antineoplásicos biológicos concomitantes
• Pelo menos 6 semanas desde anticorpos monoclonais anteriores
• Pelo menos 3 meses desde irradiação anterior total do corpo (TBI), radioterapia externa cranioespinhal (XRT) ou ≥ 50% de radioterapia na pelve
• Pelo menos 2 semanas desde XRT local anterior (porto pequeno)
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial prévia da medula óssea
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréia)
• Mais de 7 dias desde antes e sem corticosteroides sistêmicos concomitantes
• Transplante prévio de células-tronco ou resgate permitido desde que não haja evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro nos últimos 2 meses
• Nenhuma terapia anterior de anticorpo monoclonal visando o IGF-IR
• Sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Sem agentes anticancerígenos concomitantes
• Sem terapia concomitante com insulina ou hormônio do crescimento
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante