IMC-A12 en el tratamiento de pacientes jóvenes con sarcoma de Ewing recidivante o refractario/tumor neuroectodérmico primitivo periférico u otro tumor sólido

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado histológicamente

  • Enfermedad recidivante o refractaria
  • Ningún tumor o linfoma del sistema nervioso central (SNC)
  • La confirmación histológica puede haberse realizado en el diagnóstico original o en la recaída.
• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Enfermedad medible o evaluable

• Los pacientes con sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET) deben tener bloques de tejido o portaobjetos disponibles

  • Se debe notificar al presidente del estudio si no hay disponibles bloques de tejido o portaobjetos.

• Estado funcional de Karnofsky (PS) ≥ 50 % (pacientes > 10 años) y Lansky (PS) ≥ 50 % (pacientes ≤ 10 años)

  • Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

  • 1 a < 2 años (hombres y mujeres 0,6 mg/dL)
  • 2 a < 6 años (hombres y mujeres 0,8 mg/dL)
  • 6 a < 10 años (hombres y mujeres 1,0 mg/dL)
  • 10 a < 13 años (hombres y mujeres 1,2 mg/dL)
  • 13 a < 16 años (hombres 1,5 mg/dL y mujeres 1,4 mg/dL)
  • ≥ 16 años (varones 1,7 mg/dL y mujeres 1,4 mg/dL)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
• SGPT (ALT) ≤ 110 μ/L (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 μ/L)
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL

• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio pero no evaluables para toxicidad hematológica.

  • No se debe saber si los pacientes son refractarios a la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas.

• Los pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea deben cumplir los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos ≥ 1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la inscripción)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin infección descontrolada
• Sin diabetes mellitus tipo I o tipo II conocida
• Capaz de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, en opinión del investigador
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IMC-A12
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio

• Al menos 7 días desde el anterior y sin factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes

  • Los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos solo pueden administrarse para bacteriemia comprobada por cultivo o infección fúngica invasiva
• Al menos 7 días desde el anterior y sin agentes antineoplásicos biológicos concurrentes
• Al menos 6 semanas desde anticuerpos monoclonales previos
• Al menos 3 meses desde la irradiación corporal total (TBI), radioterapia externa craneoespinal (XRT) o ≥ 50% de radioterapia en la pelvis
• Al menos 2 semanas desde el anterior XRT local (puerto pequeño)
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia previa sustancial de médula ósea
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)
• Más de 7 días desde antes y sin corticosteroides sistémicos concurrentes
• Se permite el trasplante o rescate previo de células madre siempre que no haya evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped en los últimos 2 meses
• Sin terapia previa con anticuerpos monoclonales dirigida al IGF-IR
• Sin quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes
• Sin agentes anticancerígenos concurrentes
• Sin terapia concomitante con insulina u hormona de crecimiento
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente