Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IMC-A12 hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma/perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai muu kiinteä kasvain

keskiviikko 18. kesäkuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus IMC-A12:sta (Anti-IGF-I-reseptorin monoklonaalinen vasta-aine, NSC #742460) lapsilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Tämä vaiheen I kliininen tutkimus tutkii IMC-A12:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma/perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai muita kiinteitä kasvaimia. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten IMC-A12, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida IMC-A12:n (siksutumumabi) suurin siedetty annos (MTD) tai vaiheen II suositeltu annos lapsille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, käyttämällä rajoitettua annoskorotusstrategiaa.

II. Tämän lääkkeen toksisuuden määrittäminen ja kuvaaminen lapsille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia.

III. Luonnehditaan tämän lääkkeen farmakokinetiikkaa lapsilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää alustavasti tämän lääkkeen kasvainten vastainen vaikutus lapsilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia vaiheen I tutkimuksen rajoissa.

II. Saadakseen alkuvaiheen II tehotietoja tämän lääkkeen kasvainten vastaisesta vaikutuksesta lapsilla, joilla on Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET).

III. Tutkia muutosta IGF-IR- ja insuliinireseptorin (IR) tasoissa sekä IGF-IR- ja IR-aktivaatiota lymfosyyteissä IMC-A12-toiminnan ja spesifisyyden biomarkkereina.

IV. Arvioida tämän lääkkeen vaikutus lineaariseen kasvuun ja glukoosin homeostaasiin osallistuvien proteiinien verenkierrossa, mukaan lukien IGF-I, IGF-II, IGF-BP3, kasvuhormoni, insuliini ja C-peptidi.

V. Kehittää tutkimustietoa aktiivisuuden biomarkkereista.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat siksutumumabi IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää.

Potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä farmakokineettisiä, immunogeenisiä ja muita korrelatiivisia tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan IGF-I:n, IGF-II:n, IGF-BP3:n, kasvuhormonin, insuliinin ja C-peptidin seerumitasot; pohjapitoisuudet ja PK-näytteenotto; ja biomarkkerit, mukaan lukien IGF-IR-ilmentyminen ja fosforylaatio ja insuliinireseptorin ilmentyminen ja fosforylaatio immunosaostuksen ja Western-immunoblottauksen avulla. Kasvainkudosnäytteet potilailta, joilla on Ewing-sarkooma/perifeerinen PNET, tallennetaan tulevaa tutkimusta varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Arcadia, California, Yhdysvallat, 91006-3776
        • COG Phase I Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain

    • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
    • Ei keskushermoston (CNS) kasvainta tai lymfoomaa
    • Histologinen vahvistus on voitu tehdä alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
  • Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

  • Potilailla, joilla on Ewing-sarkooma/perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET), on oltava saatavilla kudoslohkoja tai objektilaseja

    • Opintotuoliin on ilmoitettava, jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) ≥ 50 % (potilaat yli 10-vuotiaat) ja Lansky (PS) ≥ 50 % (potilaat ≤ 10-vuotiaat)

    • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 1 - < 2 vuotta (miehet ja naiset 0,6 mg/dl)
    • 2 - < 6 vuotta (miehet ja naiset 0,8 mg/dl)
    • 6 - < 10 vuotta (miehet ja naiset 1,0 mg/dl)
    • 10 - < 13 vuotta (miehet ja naiset 1,2 mg/dl)
    • 13 - < 16 vuotta (miehet 1,5 mg/dl ja naiset 1,4 mg/dl)
    • ≥ 16 vuotta (miehet 1,7 mg/dl ja naiset 1,4 mg/dl)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ikään nähden
  • SGPT (ALT) ≤ 110 μ/L (tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 μ/L)
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl

  • Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta hematologisen toksisuuden arvioinnissa

    • Potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

  • Potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia ilman luuytimen vaikutusta, on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei tunnettua tyypin I tai tyypin II diabetes mellitusta
  • Pystyy täyttämään tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimukset tutkijan mielestä
  • Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IMC-A12
  • Täysin toipunut kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

  • Vähintään 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä eikä samanaikaisista hematopoieettisista kasvutekijöistä

    • Kasvutekijöitä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen lukumäärää tai toimintaa, voidaan antaa vain viljelmällä todistetun bakteremian tai invasiivisen sieni-infektion hoitoon.
  • Vähintään 7 päivää aiemmasta eikä samanaikaisista biologisista antineoplastisista aineista
  • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmista monoklonaalisista vasta-aineista
  • Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI), kraniospinaalisesta ulkoisesta sädehoidosta (XRT) tai ≥ 50 % lantion sädehoidosta
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta XRT:stä (pieni portti)
  • Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta
  • Yli 3 viikkoa edellisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourealla)
  • Yli 7 päivää aiemmasta eikä samanaikaisista systeemisistä kortikosteroideista
  • Aiempi kantasolujen siirto tai pelastus sallittu, jos ei ole ollut todisteita aktiivisesta käänteis-isäntätaudista viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Ei aikaisempaa IGF-IR:ään kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa
  • Ei samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
  • Ei samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä
  • Ei samanaikaista insuliini- tai kasvuhormonihoitoa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (monoklonaalinen vasta-ainehoito)
Potilaat saavat siksutumumabi IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Biologinen: siksutumumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • anti-IGF-1R rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine IMC-A12
  • IMC-A12

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 3.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Viikoittain jokaisen kurssin aikana
Myrkyllisyystaulukot laaditaan yhteenvetona havaitusta esiintyvyydestä myrkyllisyyden vakavuuden ja tyypin mukaan.
Viikoittain jokaisen kurssin aikana
MTD tai suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: Kurssin 1 aikana
MTD on enimmäisannos, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määritellään kaikkina hematologisina ja ei-hematologisina toksisuuksiksi, jotka ovat mahdollisia, todennäköisesti tai varmasti johtuvat IMC-A12:sta.
Kurssin 1 aikana
IMC-A12:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivät 1, 8, 15, 22 ja 28 tietenkin 1 ja päivät 15 ja 28 kurssin 2
Lähtötilanteessa päivät 1, 8, 15, 22 ja 28 tietenkin 1 ja päivät 15 ja 28 kurssin 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti (täydellinen tai osittainen vaste) potilailla, joilla on Ewing-sarkooma/perifeerinen PNET
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Luottamusvälit muodostetaan Changin ja O'Brienin menetelmän mukaisesti kaksivaiheisen suunnittelun huomioon ottamiseksi.
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Suman Malempati, COG Phase I Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 2. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 2. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 6. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 19. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00363 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • COG-ADVL0712
  • CDR0000585700
  • ADVL0712 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa