IMC-A12 w leczeniu młodych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem Ewinga/obwodowym pierwotnym guzem neuroektodermalnym lub innym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony guz lity

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
  • Brak guza lub chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Potwierdzenie histologiczne mogło zostać dokonane przy pierwotnej diagnozie lub przy nawrocie
• Obecny stan chorobowy musi być stanem, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

• Pacjenci z mięsakiem Ewinga/obwodowym prymitywnym guzem neuroektodermalnym (PNET) muszą mieć dostępne bloki tkanek lub preparaty

  • Fotel do badań musi zostać powiadomiony, jeśli bloki tkanek lub preparaty nie są dostępne

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) ≥ 50% (pacjenci > 10 lat) i Lansky'ego (PS) ≥ 50% (pacjenci ≤ 10 lat)

  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 1 do < 2 lat (mężczyźni i kobiety 0,6 mg/dl)
  • 2 do < 6 lat (mężczyźni i kobiety 0,8 mg/dl)
  • 6 do < 10 lat (mężczyźni i kobiety 1,0 mg/dl)
  • 10 do < 13 lat (mężczyźni i kobiety 1,2 mg/dl)
  • 13 do < 16 lat (mężczyźni 1,5 mg/dl i kobiety 1,4 mg/dl)
  • ≥ 16 lat (mężczyźni 1,7 mg/dl i kobiety 1,4 mg/dl)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) dla wieku
• SGPT (ALT) ≤ 110 μ/l (na potrzeby tego badania GGN dla SGPT wynosi 45 μ/l)
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl

• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, ale nie będzie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej

  • Nie może być wiadomo, że pacjenci są oporni na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Pacjenci z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego muszą spełniać następujące kryteria:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Brak znanej cukrzycy typu I lub typu II
• W opinii badacza jest w stanie spełnić wymagania dotyczące monitorowania bezpieczeństwa badania
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IMC-A12
• W pełni wyleczony z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania czynników wzrostu krwiotwórczych i braku ich równoczesnego stosowania

  • Czynniki wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek, można podawać tylko w przypadku bakteriemii potwierdzonej hodowlą lub inwazyjnego zakażenia grzybiczego
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania biologicznych leków przeciwnowotworowych
• Co najmniej 6 tygodni od uprzedniego podania przeciwciał monoklonalnych
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI), zewnętrznej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej (XRT) lub ≥ 50% radioterapii miednicy
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniego lokalnego XRT (mały port)
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
• Ponad 7 dni od wcześniejszego podania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym i bez równoczesnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Dozwolony jest wcześniejszy przeszczep lub ratunek komórek macierzystych, pod warunkiem że w ciągu ostatnich 2 miesięcy nie było dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
• Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na IGF-IR
• Brak jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii
• Brak równoczesnych środków przeciwnowotworowych
• Brak jednoczesnej terapii insuliną lub hormonem wzrostu
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków