IMC-A12 nel trattamento di giovani pazienti con sarcoma di Ewing recidivante o refrattario/tumore neuroectodermico primitivo periferico o altro tumore solido

Criterio di inclusione:

• Tumore solido istologicamente confermato

  • Malattia recidivante o refrattaria
  • Nessun tumore o linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
  • La conferma istologica può essere stata effettuata alla diagnosi iniziale o alla recidiva
• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Malattia misurabile o valutabile

• I pazienti con sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET) devono avere a disposizione blocchi di tessuto o vetrini

  • La sedia dello studio deve essere informata se i blocchi di tessuto oi vetrini non sono disponibili

• Karnofsky performance status (PS) ≥ 50% (pazienti > 10 anni di età) e Lansky (PS) ≥ 50% (pazienti ≤ 10 anni di età)

  • I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

  • da 1 a < 2 anni (maschi e femmine 0,6 mg/dL)
  • da 2 a < 6 anni (maschi e femmine 0,8 mg/dL)
  • da 6 a < 10 anni (maschi e femmine 1,0 mg/dL)
  • da 10 a < 13 anni (maschi e femmine 1,2 mg/dL)
  • da 13 a < 16 anni (maschi 1,5 mg/dL e femmine 1,4 mg/dL)
  • ≥ 16 anni (maschi 1,7 mg/dL e femmine 1,4 mg/dL)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
• SGPT (ALT) ≤ 110 μ/L (ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 μ/L)
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL

• I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio ma non valutabili per tossicità ematologica

  • I pazienti non devono essere refrattari alla trasfusione di globuli rossi o piastrine

• I pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Conta periferica assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessun diabete mellito di tipo I o di tipo II noto
• In grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, secondo il parere dello sperimentatore
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IMC-A12
• - Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

• Almeno 7 giorni dal precedente e nessun fattore di crescita ematopoietico concomitante

  • I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi possono essere somministrati solo per batteriemia dimostrata da coltura o infezione fungina invasiva
• Almeno 7 giorni da agenti antineoplastici biologici precedenti e non concomitanti
• Almeno 6 settimane da precedenti anticorpi monoclonali
• Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione corporea totale (TBI), radioterapia esterna craniospinale (XRT) o radioterapia ≥ 50% al bacino
• Almeno 2 settimane dal precedente XRT locale (piccolo porto)
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per nitrosourea)
• Più di 7 giorni da corticosteroidi sistemici precedenti e nessun concomitante
• Pregresso trapianto di cellule staminali o salvataggio consentito a condizione che non vi sia stata evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva negli ultimi 2 mesi
• Nessuna precedente terapia con anticorpi monoclonali mirati all'IGF-IR
• Nessuna chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante
• Nessun agente antitumorale concomitante
• Nessuna terapia concomitante con insulina o ormone della crescita
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante