Výsledky léčby jaterních metastáz po terapii FOLFOX-4

V roce 2000 de Gramont a kol. a Giacchetti et al. uvedli, že kombinovaná chemoterapie zahrnující modulovanou infuzi 5-Fu plus irinotekan a oxaliplatinu by mohla dosáhnout míry odpovědi přibližně 50 % a mediánu přežití přesahujícího 20 měsíců. Tyto povzbudivé výsledky naznačují, že chemoterapie bude pravděpodobně hrát stále důležitější roli při snižování velikosti metastáz, aby bylo možné provést resekci jater. Je zajímavé, že Adam a Bismuth a kol. uvedli, že 5leté celkové přežití 50 % (95% interval spolehlivosti 33–68 %), pozorované u pacientů s resekcí po neoadjuvantní chemoterapii, bylo srovnatelné s pacienty s primárně resekovatelnými jaterními metastázami, jak uvádí Scheele et al. (39 %, 469 pacientů), Fong et al. (37 %, 1001 pacientů), Nordlinger et al. (28 %, 1568 pacientů) a Fiqueras et al. (36 %, 235 pacientů). Nedávno Zelek a spol. uvedli, že intravenózní infuze irinotekanu/5-fluorouracilu/leukovorinu do jaterní tepny by mohla usnadnit kompletní resekci původně neresekabilních jaterních metastáz. Pozzo a kol. naznačili, že neoadjuvantní léčba neresekabilního onemocnění jater irinotekanem/5-fluorouracilem/leukovorinem umožnila významné části pacientů podstoupit chirurgickou resekci. Alberts a kol. ukázaly, že terapie FOLFOX-4 umožnila úspěšnou resekci onemocnění u části pacientů, kteří původně nebyli posouzeni jako optimálně resekovatelní, ale s vysokou mírou recidivy po operaci. Masi a kol. uvedli, že neoadjuvantní přístup s irinotekanem plus FOLFOX-4 měl významnou protinádorovou aktivitu a poskytl radikální chirurgickou resekci původně nereskabilních jaterních kolorektálních metastáz se slibným mediánem přežití pacientů. Většina dosud publikovaných studií jsou však retrospektivní analýzy bez kontrolní skupiny nebo série případů s omezeným počtem pacientů a/nebo krátkou dobou sledování. Role chirurgické resekce u podskupiny pacientů s resekabilními jaterními metastázami převedenými z původně neresekabilních jaterních metastáz proto stále nebyla jasně stanovena. Abychom dále prozkoumali onkologické výsledky chirurgických versus nechirurgických metod pro léčbu této podskupiny pacientů, navrhli jsme a provedli současnou randomizovanou prospektivní studii začínající v roce 2002. Tato studie byla založena na následujících argumentech proti převažujícím přínosům chirurgické resekce v přežití v předchozích publikovaných sériích: (1) Původně neresekovatelné jaterní metastázy byly v zásadě diseminovaným onemocněním, i když některé metastázy vysoce reagovaly na chemoterapii a staly se resekabilními ; (2) Vzhledem k tomu, že hodnocení resekability bylo založeno na zobrazovacích studiích, bylo obtížné považovat chirurgickou resekci za "kurativní" pro resekabilní jaterní metastázy převedené z neresekabilních, vzhledem k omezením současných zobrazovacích stolic s vysokým technika; (3) Resekabilní jaterní metastázy po neoadjuvantní chemoterapii mohou představovat podskupinu jaterních metastáz biologicky vysoce citlivých na chemoterapii a doba do progrese těchto metastáz může být po odpovědi poměrně dlouhá. Kromě toho mohou tyto metastázy také biologicky reagovat na jiné cytotoxické nebo cílené terapie, které odůvodňují neustálé přijímání pacientů bez chirurgického zákroku.