Behandlingsresultater af levermetastaser efter FOLFOX-4-terapi

I 2000, de Gramont et al. og Giacchetti et al. rapporterede, at kombinationskemoterapi inklusive moduleret infusions-5-Fu plus irinotecan og oxaliplatin kunne opnå en responsrate på ca. 50 % og en median overlevelse på mere end 20 måneder. Disse opmuntrende resultater indebar, at kemoterapi sandsynligvis vil spille en stadig vigtigere rolle i at reducere størrelsen af ​​metastaser for at muliggøre leverresektion. Det er interessant, at Adam og Bismuth et al. rapporterede, at den samlede 5-årige overlevelse på 50 % (95 % konfidensinterval 33-68 %), observeret hos patienter med resektion efter neoadjuverende kemoterapi, var sammenlignelig med patienter med primært resektabel levermetastase som rapporteret af Scheele et al. (39 %, 469 patienter), Fong et al. (37 %, 1001 patienter), Nordlinger et al. (28 %, 1568 patienter) og Fiqueras et al. (36 %, 235 patienter). For nylig har Zelek et al. rapporterede, at intravenøs og hepatisk arterieinfusion af irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin kunne lette fuldstændig resektion af initialt ikke-resekterbare levermetastaser. Pozzo et al. indikerede, at neoadjuverende behandling af inoperabel leversygdom med irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin gjorde det muligt for en betydelig del af patienterne at gennemgå kirurgisk resektion. Alberts et al. viste, at FOLFOX-4-behandling muliggjorde vellykket resektion af sygdom hos en del af patienterne, der oprindeligt ikke blev vurderet til at være optimalt resekterbare, men med en høj recidivrate efter operationen. Masi et al. rapporterede, at neoadjuverende tilgang med irinotecan plus FOLFOX-4 havde signifikant antitumoraktivitet og gav en radikal kirurgisk resektion af initialt uoprettelige hepatiske kolorektale metastaser med lovende medianoverlevelse for patienter. De fleste studier, der er offentliggjort indtil nu, er dog retrospektive analyser uden kontrolgruppe eller case-serier med begrænset patientantal og/eller kort opfølgningstid. Derfor var kirurgisk resektions rolle i undergruppen af ​​patienter med resekterbare levermetastaser konverteret fra oprindeligt ikke-resektabel levermetastase stadig ikke klart fastslået. For yderligere at udforske de onkologiske resultater af kirurgiske versus ikke-kirurgiske metoder til behandling af denne undergruppe af patienter, designet og gennemførte vi det nuværende randomiserede prospektive studie, der begyndte i 2002. Nærværende undersøgelse var baseret på følgende argumenter mod de overvejende overlevelsesfordele ved kirurgisk resektion i tidligere rapporterede serier: (1) Den oprindeligt ikke-operable levermetastase var dybest set en dissemineret sygdom, selvom nogle metastaser var meget responsive på kemoterapi og blev resekterbare ; (2) Da evalueringen af ​​resekterbarhed var baseret på billeddiagnostiske undersøgelser, var det vanskeligt at betragte den kirurgiske resektion som "kurativ" for de resekterbare levermetastaser konverteret fra ikke-resekterbare, givet begrænsningen af ​​den nuværende billeddannende afføring af høj- teknologi; (3) De resekterbare levermetastaser efter neoadjuverende kemoterapi kan repræsentere en undergruppe af levermetastaser, der biologisk meget reagerer på kemoterapi, og tiden til progression for disse metastaser kan være temmelig lang efter et respons. Derudover kan disse metastaser også være biologisk responsive på andre cytotoksiske eller målrettede terapier, der retfærdiggjorde patienternes kontinuerlige adoption af ikke-kirurgisk behandling.