Результаты лечения метастазов в печень после терапии FOLFOX-4

В 2000 году де Грамон и соавт. и Джаккетти и др. сообщили, что комбинированная химиотерапия, включающая модулированные инфузии 5-Fu плюс иринотекан и оксалиплатин, может обеспечить частоту ответа примерно 50% и среднюю выживаемость более 20 месяцев. Эти обнадеживающие результаты означают, что химиотерапия, вероятно, будет играть все более важную роль в уменьшении размера метастазов, что позволит выполнить резекцию печени. Интересно, что Адам и Висмут и др. сообщили, что 5-летняя общая выживаемость 50% (95% доверительный интервал 33-68%), наблюдаемая у пациентов с резекцией после неоадъювантной химиотерапии, была сопоставима с пациентами с первично резектабельными метастазами в печень, как сообщалось Scheele et al. (39%, 469 пациентов), Fong et al. (37%, 1001 пациент), Nordlinger et al. (28%, 1568 пациентов) и Fiqueras et al. (36%, 235 больных). Недавно Зелек и соавт. сообщили, что внутривенное введение иринотекан/5-фторурацил/лейковорин в печеночную артерию может способствовать полной резекции изначально неоперабельных метастазов в печени. Поццо и др. показали, что неоадъювантное лечение нерезектабельного заболевания печени иринотеканом/5-фторурацилом/лейковорином позволило значительной части пациентов подвергнуться хирургической резекции. Альбертс и др. показали, что терапия FOLFOX-4 позволила успешно удалить заболевание у части пациентов, которые изначально не считались оптимально резектабельными, но с высокой частотой рецидивов после операции. Маси и др. сообщили, что неоадъювантный подход с иринотеканом плюс FOLFOX-4 обладал значительной противоопухолевой активностью и обеспечивал радикальное хирургическое удаление исходно нерезектабельных метастазов колоректального рака в печень с многообещающей медианой выживаемости пациентов. Однако большинство исследований, опубликованных до сих пор, представляют собой ретроспективный анализ без контрольной группы или серии случаев с ограниченным числом пациентов и/или коротким периодом наблюдения. Таким образом, роль хирургической резекции в подгруппе пациентов с резектабельными метастазами в печень, преобразованными из исходно нерезектабельных метастазов в печень, до сих пор четко не установлена. Для дальнейшего изучения онкологических результатов хирургических и нехирургических методов лечения этой подгруппы пациентов мы разработали и провели настоящее рандомизированное проспективное исследование, начиная с 2002 года. Настоящее исследование было основано на следующих аргументах против преобладающего преимущества хирургической резекции в отношении выживаемости в предыдущих отчетах: (1) изначально нерезектабельные метастазы в печени были в основном диссеминированным заболеванием, даже несмотря на то, что некоторые метастазы хорошо реагировали на химиотерапию и становились резектабельными. ; (2) Поскольку оценка резектабельности основывалась на визуализирующих исследованиях, было трудно считать хирургическую резекцию «лечебной» для операбельных метастазов в печени, преобразованных из нерезектабельных, учитывая ограничение текущей визуализации стула высокой технологии; (3) Резектабельные метастазы в печени после неоадъювантной химиотерапии могут представлять собой подмножество метастазов в печени, биологически высоко реагирующих на химиотерапию, и время до прогрессирования этих метастазов может быть довольно длительным после ответа. Кроме того, эти метастазы могут также биологически реагировать на другие цитотоксические или таргетные методы лечения, что оправдывает постоянное применение пациентами нехирургического лечения.