Wyniki leczenia przerzutów do wątroby po terapii FOLFOX-4

W 2000 roku de Gramont i in. oraz Giacchetti i in. donieśli, że chemioterapia skojarzona obejmująca modulowany wlew 5-Fu plus irynotekan i oksaliplatynę może osiągnąć wskaźnik odpowiedzi na poziomie około 50% i medianę przeżycia przekraczającą 20 miesięcy. Te zachęcające wyniki sugerują, że chemioterapia prawdopodobnie będzie odgrywać coraz ważniejszą rolę w zmniejszaniu rozmiaru przerzutów, aby umożliwić resekcję wątroby. Co ciekawe, Adam i Bizmut i in. podali, że 5-letnie całkowite przeżycie wynoszące 50% (95% przedział ufności 33-68%), obserwowane u pacjentów poddanych resekcji po chemioterapii neoadjuwantowej, było porównywalne z pacjentami z pierwotnie resekcyjnymi przerzutami do wątroby, jak opisali Scheele i in. (39%, 469 pacjentów), Fong i in. (37%, 1001 pacjentów), Nordlinger i wsp. (28%, 1568 pacjentów) oraz Fiqueras i wsp. (36%, 235 pacjentów). Ostatnio Zelek i in. donieśli, że dożylny wlew irynotekanu/5-fluorouracylu/leukoworyny do tętnicy wątrobowej może ułatwić całkowitą resekcję początkowo nieoperacyjnych przerzutów do wątroby. Pozzo i in. wskazali, że leczenie neoadiuwantowe nieresekcyjnej choroby wątroby za pomocą irynotekanu/5-fluorouracylu/leukoworyny umożliwiło znaczną część pacjentów poddania się resekcji chirurgicznej. Albertsa i in. wykazali, że terapia FOLFOX-4 pozwoliła na skuteczną resekcję choroby u części pacjentów, których początkowo nie uznano za optymalnie resekcyjnych, ale z wysokim odsetkiem nawrotów po operacji. Masi i in. donieśli, że podejście neoadjuwantowe z irynotekanem plus FOLFOX-4 miało znaczącą aktywność przeciwnowotworową i zapewniało radykalną chirurgiczną resekcję początkowo nieresekcyjnych przerzutów do wątroby i jelita grubego z obiecującą medianą przeżycia pacjentów. Jednak większość dotychczas opublikowanych badań to analizy retrospektywne bez grupy kontrolnej lub serii przypadków z ograniczoną liczbą pacjentów i/lub krótkim czasem obserwacji. Dlatego rola resekcji chirurgicznej w podgrupie pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do wątroby przekształconymi z pierwotnie nieresekcyjnych przerzutów do wątroby nadal nie została jednoznacznie ustalona. Aby dokładniej zbadać onkologiczne wyniki metod chirurgicznych i niechirurgicznych w leczeniu tej podgrupy pacjentów, zaprojektowaliśmy i przeprowadziliśmy obecne randomizowane badanie prospektywne, które rozpoczęło się w 2002 roku. Niniejsze badanie oparto na następujących argumentach przeciwko przeważającym korzyściom w zakresie przeżycia wynikającym z resekcji chirurgicznej w poprzednich raportach: (1) Początkowo nieoperacyjny przerzut do wątroby był w zasadzie chorobą rozsianą, mimo że niektóre przerzuty były wysoce wrażliwe na chemioterapię i stawały się resekcyjne ; (2) Ponieważ ocena resekcyjności była oparta na badaniach obrazowych, trudno było uznać resekcję chirurgiczną za „wyleczalną” w przypadku resekcyjnych przerzutów do wątroby przekształconych z nieresekcyjnych, biorąc pod uwagę ograniczenia obecnego obrazowania stolca o wysokiej technologia; (3) Resekcyjne przerzuty do wątroby po chemioterapii neoadiuwantowej mogą stanowić podgrupę przerzutów do wątroby biologicznie silnie reagujących na chemioterapię, a czas do progresji tych przerzutów może być dość długi po uzyskaniu odpowiedzi. Ponadto przerzuty te mogą być również biologicznie wrażliwe na inne terapie cytotoksyczne lub celowane, które uzasadniają ciągłe przyjmowanie przez pacjentów leczenia niechirurgicznego.